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上海士鋒生物科技有限公司
中級會(huì)員 | 第14年

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上海士鋒生物關(guān)于淋巴結(jié)的納米顆粒佐劑的介紹

時(shí)間:2013/6/17閱讀:904
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對淋巴結(jié)生發(fā)中心(germinal center of lymph node)進(jìn)行染色檢測其活性。

美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員已經(jīng)構(gòu)建出靶向淋巴結(jié)并且地提高疫苗接種效果的合成納米顆粒(synthetic nanoparticle)。2012年1月22日,這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在Nature Materials期刊上。

人們認(rèn)為當(dāng)前所有的其他佐劑(加到疫苗中有助于提高免疫應(yīng)答的物質(zhì))是在皮膚上的疫苗注射位點(diǎn)而不是進(jìn)入zui有效免疫反應(yīng)發(fā)生的淋巴結(jié)加強(qiáng)身體免疫性能。當(dāng)前研究利用小鼠開展實(shí)驗(yàn)證實(shí)將注射的疫苗直接傳送到淋巴結(jié)是可行的。

研究人員因?yàn)橛^察到肥大細(xì)胞---在皮膚中發(fā)現(xiàn)的能夠抗感染的細(xì)胞---通過釋放稱作小顆粒(granule)的納米顆粒直接與淋巴結(jié)相互溝通,于是提出了他們的策略(即將注射的疫苗直接傳送到淋巴結(jié))。

參與杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院新發(fā)傳染病項(xiàng)目(Duke-NUS Program in Emerging Infectious Diseases)的St. John說,“我們的策略是*的,因?yàn)槲覀兝蒙锕こ淘O(shè)計(jì)的顆粒是基于肥大細(xì)胞自然產(chǎn)生的那些顆粒,因而能夠有效地解決我們在對抗感染上試圖解決的同樣問題。”

這種合成顆粒是由包被微小的炎癥介質(zhì)(inflammatory mediator)如腫瘤壞死因子的碳水化合物骨架組成的。當(dāng)注射到身體時(shí),這些顆粒模擬在自然細(xì)胞里發(fā)現(xiàn)的小顆粒的性質(zhì),而且這些合成顆粒也靶向引流淋巴結(jié)(draining lymph node)以便定時(shí)釋放所包被的物質(zhì)。

傳統(tǒng)疫苗佐劑可能有助于抗原(疫苗接種期間注射進(jìn)身體的病原體的一小部分)持續(xù)存在,故而身體能夠產(chǎn)生免疫反應(yīng)和創(chuàng)建抗體以便當(dāng)實(shí)際的病原體如流感病毒到達(dá)時(shí),身體將會(huì)戰(zhàn)勝感染。另一種解釋是,佐劑可能激活稱作樹突細(xì)胞(dendritic cell)的細(xì)胞,其中樹突細(xì)胞挑揀病原體特定部分,必須能夠從皮膚到達(dá)開啟免疫反應(yīng)的淋巴結(jié)。

然而,杜克大學(xué)研究小組構(gòu)建出納米顆粒的疫苗佐劑,這些納米顆粒能夠從注射位點(diǎn)到達(dá)淋巴結(jié),在那里它們作用在免疫系統(tǒng)很多細(xì)胞類型上激發(fā)合適的反應(yīng)從而地提高免疫應(yīng)答。

研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠使用這種佐劑給感染甲型流感病毒的小鼠進(jìn)行疫苗接種。當(dāng)暴露在對普通的小鼠而言是致命性的流感病毒劑量時(shí),接受疫苗接種的小鼠能夠抵抗流感疾病,存活率增加,這要多虧這種納米顆粒刺激小鼠產(chǎn)生的有效免疫應(yīng)答。

研究人員還證實(shí)他們能夠?qū)⒁环N不同的免疫因子IL-12裝載到同樣類型的納米顆粒上,其中IL-12只能讓不同的一組淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特定的免疫應(yīng)答。這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn),因?yàn)槟承╊愋透腥拘枰囟ǖ牡潜簧眢w壓制的免疫應(yīng)答。

St. John說,這些合成顆粒的靈活性和它們靶向特定淋巴結(jié)的能力代表一種新的個(gè)人化醫(yī)學(xué)治療方法---個(gè)人化疫苗。

該研究通信作者Soman Abraham博士,是杜克大學(xué)病理學(xué)、免疫學(xué)、分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)教授。他對受肥大細(xì)胞啟發(fā)而構(gòu)建的合成顆粒可能很快成功地用在人類身上保持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度。

Abraham說,“因?yàn)镕DA(譯者注:Food And Drug Administration, 即美國食品和藥物管理局)已經(jīng)批準(zhǔn)裝載進(jìn)這些顆粒的所有單個(gè)細(xì)胞因子(免疫系統(tǒng)因子)和附加的材料可以用于人類,所以它應(yīng)當(dāng)不需要等待較長時(shí)間。人們對基于納米顆粒的治療產(chǎn)生大量興趣,但是我們設(shè)計(jì)的材料是基于我們對自然中肥大細(xì)胞的觀察。這是一個(gè)比較好的應(yīng)用:將合適的材料傳送到身體合適的地方從而產(chǎn)生zui有效的免疫反應(yīng)

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