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甘膽酸
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概述
血清甘膽酸(Cholyglycine, CG) 是膽酸與甘氨酸結(jié)合二次的結(jié)合型膽酸之一,在肝細(xì)胞內(nèi),膽固醇經(jīng)過(guò)及其復(fù)雜的酶促反應(yīng),轉(zhuǎn)變成初級(jí)膽汁酸。其中有膽酸(CA)和鵝去氧膽酸(CD-CA)。膽酸的類固醇核上有三個(gè)羥基(C3、C7、C12),側(cè)鏈末端的羥基以肽鍵與甘氨酸結(jié)合,分子量為462u。 CG正常代謝途徑為腸—肝循環(huán),CG由肝細(xì)胞合成,經(jīng)毛細(xì)膽管、膽管排入膽囊,隨同膽汁進(jìn)入十二指腸,幫助食物消化。95%膽酸在回腸末端重吸收,經(jīng)門(mén)靜脈再回肝臟,由肝細(xì)胞攝取再利用。在血清中主要以蛋白結(jié)合形式存在,溢入體循環(huán)的總量小于1 %。在正常情況下,外周血中膽酸含量甚微,正常成人無(wú)論空腹或餐后,其血清CG濃度穩(wěn)定在低水平。 當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí),肝細(xì)胞攝取CG能力下降,致使血中CG含量增高;膽汁郁滯時(shí),肝臟排泄膽酸發(fā)生障礙,而返流血液循環(huán)的CG含量增高,也使血CG含量增高。因此,用RIA(radioimmunoassay放射免疫測(cè)定法)法測(cè)定血清甘膽酸(SCG)是評(píng)價(jià)肝細(xì)胞功能及其肝膽系物質(zhì)循環(huán)功能的敏感指標(biāo)之一。
正常參考值正常人血清甘膽酸含量:1.3±0.8mg/L,范圍0.4~2.98mg/L,肝炎診斷低限值為<3.18mg/L。
臨床意義
(1)急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、原發(fā)性肝癌、肝硬化、慢遷肝患者血CG均明顯高于正常人,且呈遞性增高。 (2)膽石癥伴黃疸患者膽管、膽囊排泄功能障礙引起血清CG顯著升高。 (3)肝硬化、梗阻性肝病、腸—肝循環(huán)障礙血清CG水平高于正常人。
肝膽酸在產(chǎn)科中的臨床意義是妊娠晚期血清中zui主要的膽汁酸組分。正常妊娠時(shí)孕婦血清CG水平隨孕周逐步增高,至足月妊娠CG值較非孕時(shí)增加30 %~60 % 。 隨著妊娠月份的增加,由于血中孕酮水平的增高,降低了平滑肌的張力,導(dǎo)致妊娠期間膽囊張力降低和排空抑制,使肝臟對(duì)膽汁的攝取及排泄發(fā)生障礙,引起膽汁不同程度的淤積。因此,部分妊娠婦女血清CG值可出現(xiàn)生理性升高,但臨床上并沒(méi)有明顯的ICP癥狀。隨著CG值的升高程度不同,對(duì)母嬰有著不同程度的損傷,且CG值越高危害越大。 大量研究顯示,孕婦血清CG 水平由于妊娠期胎盤(pán)合成和分泌大量雌激素和孕激素以及代謝負(fù)荷增大,可能誘發(fā)肝膽系統(tǒng)的變化,使孕婦易患妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥( ICP) 。ICP 患者血清CG水平較正常孕婦顯著增高, 甚至可達(dá)10 ~100倍,隨ICP患者血清CG增高使羊水污染率、早產(chǎn)率、胎兒宮內(nèi)窘迫率及剖宮產(chǎn)率增高,增高10 倍以上,這些危險(xiǎn)進(jìn)一步增加。當(dāng)孕婦有ICP時(shí),肝小葉中央?yún)^(qū)和毛細(xì)血管內(nèi)有膽汁淤積及膽栓存在、膽汁排泄障礙導(dǎo)致膽酸在外周循環(huán)中的堆積,致使血中CG含量增高,并產(chǎn)生皮膚瘙癢等癥狀。由于孕婦血液及羊水中膽汁酸均升高,使胎盤(pán)絨毛靜脈腔內(nèi)外均處于高濃度膽汁酸刺激之中,引起血管收縮,胎盤(pán)絨毛表面血管痙攣,氧合血流量減少,導(dǎo)致胎兒缺氧,可出現(xiàn)各種并發(fā)癥,如胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等。國(guó)內(nèi)報(bào)道,早產(chǎn)率為13%~42. 4% ,胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率為44%~60. 6% 。 ICP 對(duì)圍產(chǎn)兒預(yù)后影響較大,主要引起早產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)窘迫。國(guó)外報(bào)道其早產(chǎn)發(fā)生率為20 %~60 % ,胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率為20 %~30 % ,圍產(chǎn)兒病死率1 %~3 % 。有研究認(rèn)為 ,血清膽汁酸增高,刺激及增強(qiáng)了平滑肌的蠕動(dòng)性,使自然早產(chǎn)的發(fā)生率顯著增加。ICP 已成為剖宮產(chǎn)率及早產(chǎn)率上升的重要因素,目前研究認(rèn)為 ,母體血中高濃度的膽汁酸、膽紅素可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi),通過(guò)其細(xì)胞毒作用破壞線粒體膜,產(chǎn)生氧自由基,直接損害胎兒細(xì)胞及組織,出現(xiàn)呼吸功能障礙和胎兒氧的利用障礙。膽紅素還可增加膽汁酸的細(xì)胞毒作用 , 使膽汁酸毒性增加,而膽紅素本身又具有細(xì)胞毒性,可抑制細(xì)胞的氧化磷酸化,使ATP 產(chǎn)生減少。隨著血清及膽紅素水平增高,圍產(chǎn)兒預(yù)后更加不良。 對(duì)ICP 孕婦適時(shí)終止妊娠,仍是婦產(chǎn)科醫(yī)生所關(guān)注而棘手的問(wèn)題,過(guò)早終止妊娠則會(huì)因?yàn)樵绠a(chǎn)而增加圍產(chǎn)兒患病率和病死率,但如果未及時(shí)終止妊娠,則又有胎兒宮內(nèi)窘迫,甚至胎死宮內(nèi)的危險(xiǎn)。首先是要及早發(fā)現(xiàn)ICP ,其次是了解ICP 的嚴(yán)重程度,以便對(duì)處理方法作出正確抉擇。現(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)ICP 進(jìn)行產(chǎn)時(shí)監(jiān)護(hù)和適時(shí)干預(yù)可大大降低不良圍產(chǎn)兒結(jié)局。根據(jù)CG 和TBIL 值升高情況,將ICP 患者分成輕型組和重型組,更有利于臨床監(jiān)和處理。對(duì)在高危門(mén)診隨訪的、已達(dá)37 周孕婦應(yīng)主動(dòng)干預(yù),盡早終止妊娠,原則上不超過(guò)40 孕周。對(duì)那些復(fù)發(fā)性ICP 或有新生兒死亡史者,在妊娠35周時(shí)可考慮終止妊娠,從而降低圍產(chǎn)兒病死率。
超過(guò)多少會(huì)危險(xiǎn)應(yīng)該是ICP患者血cg濃度在30周內(nèi)突然升至2~2.5umol/L可達(dá)到正常值的100多倍。瘙癢癥狀時(shí)間越早。建議去醫(yī)院咨詢一下。
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