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干細胞可以轉變為任何類型的細胞,在癌癥治療中又是一個令人擔憂的問題。人們認為,惡性腫瘤中的干細胞能幫助癌癥抵抗治療。
(人95d-nc細胞 來源:通派細胞庫 人高轉移肺腺癌細胞)(5-8f-m細胞 來源:通派細胞庫 鼻咽癌細胞)
在此之前,人們只在快速生長的侵襲性腫瘤中鑒定到干細胞。在小鼠模型中發現,緩慢生長的腫瘤也擁有令人頭疼的干細胞。而這些低級別癌癥干細胞對抗癌藥物很不敏感,
(大鼠Nrk-52e細胞 來源:通派細胞庫 大鼠腎小管上皮細胞)(人T-24細胞 來源:通派細胞庫 人膀胱變移細胞癌細胞)
研究人員將這些癌癥干細胞與健康干細胞進行了比較,發現了它們抵抗藥物治療的機制,并由此提出了新的治療策略。“需要加大藥物劑量或者使用不同的藥物,以確保殺死這些癌癥干細胞,建立了NF1型低級別腦瘤的小鼠模型。在小鼠模型中鑒定了癌癥干細胞,并證明這些細胞移植到正常小鼠中能夠形成腫瘤。
(Pc-3m細胞 來源:通派細胞庫 前列腺癌細胞 )(雞CEF細胞 來源:通派細胞庫 雞成纖維細胞)
據統計,每2500個嬰兒就有一個患有NF1。這種疾病會引起一系列問題,包括腦部腫瘤、視力下降、學習困難、行為障礙、心臟缺陷和骨骼畸形。NF1患兒zui常見的腦部腫瘤是視神經膠質瘤,治療這種腫瘤往往需要使用抑制細胞生長通路的藥物。
(人HEB細胞 來源:通派細胞庫 人腦膠質細胞)(雞DT40細胞 來源:通派細胞庫 雞淋巴瘤細胞)
這些藥物需要用十倍的劑量才能殺死低級別癌癥干細胞。研究表明,與大腦中的健康干細胞相比,癌癥干細胞生成了更多的Abcg1蛋白。
(人A549細胞 來源:通派細胞庫 人肺腺癌細胞 )(小鼠Raw264.7細胞 來源:通派細胞庫 小鼠單核巨噬細胞)
這些蛋白能幫助細胞在壓力條件下存活。Abcg1蛋白阻斷了一個細胞內部信號,使癌癥干細胞對治療不敏感,如果能找到使這個蛋白失活的藥物,殺死癌癥干細胞就會更容易。這項研究使用的是NF1視神經膠質瘤的小鼠模型。(RGC-5細胞 來源:通派細胞庫 RGC-5細胞信息)(鼠661W細胞 來源:通派細胞庫 鼠視網膜神經節細胞)
這一發現同樣適用于其他腦部腫瘤。干細胞還沒有分化成為特化細胞,它們很容易就能激活新基因啟動新程序,幫助細胞在癌癥治療中生存下去;
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