來自同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,第二軍醫(yī)大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“miR-138PromotesInducedPluripotentStemCellGenerationthroughtheRegulationofthep53Signaling”的文章,發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞內(nèi)源性的一個(gè)小非編碼RNA能夠在誘導(dǎo)過程中特異性地作用于p53,在一定程度上降低P53的表達(dá),從而提高誘導(dǎo)效率。相關(guān)成果公布在干細(xì)胞研究領(lǐng)域刊物StemCells
文章通訊作者是同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院康九紅教授,*作者為葉丹,此項(xiàng)研究工作得到*973項(xiàng)目、*合作項(xiàng)目、自然科學(xué)基金委、*創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)以及上海市科委項(xiàng)目的支持。
通過過表達(dá)四因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc重編程體細(xì)胞可獲得iPS細(xì)胞。iPS在細(xì)胞倍增能力、分化能力等方面都與胚胎干細(xì)胞相似。這一技術(shù)給基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)和個(gè)性化治療帶來了光明的前景。目前干細(xì)胞研究人員正在致力于iPS細(xì)胞形成的分子調(diào)控機(jī)制的研究。
之前有研究顯示抑制p53可以顯著提高iPS細(xì)胞誘導(dǎo)效率,同時(shí)p53在體細(xì)胞重編程中還具有保證獲得的iPS細(xì)胞基因組完整性的作用。那么,在iPS細(xì)胞形成過程中,細(xì)胞內(nèi)精細(xì)調(diào)控p53,以維持其在重編程效率和細(xì)胞基因組穩(wěn)定性維持二方面的功能平衡的機(jī)制是什么呢?
在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞內(nèi)源性的一個(gè)小非編碼RNA,miR-138能夠在誘導(dǎo)過程中特異性地作用于p53,在一定程度上降低P53的表達(dá),從而提高誘導(dǎo)效率。多能性分析檢測表明利用miR-138和四因子誘導(dǎo)得到的iPS具有與胚胎干細(xì)胞類似的多能性,并且具有激活的Dlk1-Dio3區(qū)域。
這顯示miR-138是體細(xì)胞重編程過程中p53的內(nèi)源調(diào)節(jié)者,既可以顯著提高iPS誘導(dǎo)效率,也沒有犧牲iPS細(xì)胞的質(zhì)量。這一研究成果增加了我們對iPS形成機(jī)制的了解,對重編程過程中如何保證獲得的iPS細(xì)胞基因組穩(wěn)定性等品質(zhì)也具有一定的指導(dǎo)意義。
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康九紅教授研究組主要從事細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)表觀遺傳、基因轉(zhuǎn)錄及細(xì)胞命運(yùn)決定等的機(jī)制研究,其中一個(gè)研究方向?yàn)橐耘咛ジ杉?xì)胞(ES)和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)為對象,研究細(xì)胞信號和表觀遺傳調(diào)控在多能性獲得、維持和細(xì)胞分化中的功能和機(jī)制。
這一研究組曾闡明胚胎干細(xì)胞/誘導(dǎo)多能干細(xì)胞干性維持必須的八條基本信號通路,為進(jìn)一步研究干細(xì)胞定向分化中的信號和表觀遺傳特異性機(jī)制、提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的效率和品質(zhì)、以及探尋干細(xì)胞定向分化的新方法和策略提供了重要的理論依據(jù)。