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Cell重點文章:挑戰傳統遺傳理論

時間:2012-4-28閱讀:367
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來自美國紐約大學的研究人員發表了題為“A System of Repressor Gradients Spatially Organizes the Boundaries of Bicoid-Dependent Target Genes”的文章,發現了胚胎不同區域,蛋白表達調控的新機制,也揭示了機體如何計劃組織生理特性的機理,這一成果提出對已存在幾十年理論的質疑,相關成果公布在Cell雜志上。 
這一理論就是形態發生理論(morphogen theory),這一理論認為調控性狀的蛋白是呈梯度排列的,不同數量的蛋白激活基因能形成各式各樣的自然特征。形態發生理論*于二十世紀50年代,由的數學家和邏輯學家Alan Turing等人創造,60年代Lewis Wolpert又從中進行了精煉。這一理論曾用于解釋為什么老虎有條紋。
但是一些生物學家對此提出的質疑,認為生理特性與形態發生梯度(morphogen gradient)的蛋白濃度之間,不一定存在必然關聯。如果存在某一關鍵的蛋白數量,那么給定的自然特征,比如形成額頭上皮膚的細胞就會形成。如果少于這一關鍵數量,那么就會形成一個不同的結構,比如出現的是形成眉毛上的皮膚細胞。這兩種結構之間會形成界線。

這些不同的觀點認為,自然特性并不一定是蛋白特殊數量決定的,而是由多重梯度之間更復雜的相互作用而形成的。
 

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紐約大學的研究人員分析了果蠅,進一步解析了上述觀點,果蠅是一種重要的模式動物,由易于進行的遺傳操控,因此可以用于遺傳發育研究。研究人員聚焦于一種蛋白:Bicoid (Bcd),這種蛋白在將形成成熟果蠅頭部的胚胎尾部中以zui高量梯度表達。
文章的通訊作者,紐約大學生物系主任Stephen Small領導研究小組檢測了大量Bcd蛋白直接激活的靶基因,每個靶基因都能在胚胎某個區域中進行表達,對應于某個特殊的結構。

他們分析了這些靶基因的DNA序列,結果發現了三個另外的蛋白:Runt, Capicua和Kruppel的結合位點,這三種蛋白都能抑制因子,也都是在胚胎中部以zui高表達量梯度表達,因此正好對應于Bcd活性梯度的相關方向。
研究人員通過操控這些蛋白的結合位點,修改其空間分,結果證明了這些抑制成分可以對抗依賴于Bcd的活性,而且在構建正常胚胎過程中的正確邊界順序具有關鍵性的作用。
這些研究提出了對于形態發生理論的質疑,研究人員解釋道,他們的發現并沒有否定之前的觀點,而是認為這一理論需要更進一步的修改。

來源:生物通

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