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據ScienceDaily報道,來自加州大學圣地亞哥分校Moores癌癥研究中心的研究人員發表了題為“ROR1 Is Expressed in Human Breast Cancer and Associated with Enhanced Tumor-Cell Growth”的文章,識別出了一種能在乳腺癌細胞中表達的新蛋白,這為未來研發抗腫瘤藥物和治療新方法提供了新靶標,相關成果公布在PLoS ONE雜志上。
這項研究發現患有乳腺癌的病人的癌細胞常表達一種稱為受體*激酶樣孤兒受體-1(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor,ROR1)的蛋白,如果將這種蛋白基因敲除,就會影響到人類乳腺癌細胞的生長和生存。
這項研究由加州大學圣地亞哥分校Moores癌癥研究中心Thomas J. Kipps博士領導完成,他曾獲得不少有關ROR1蛋白的研究成果,ROR1蛋白zui初是在20世紀90年代發現的,之所以被稱為孤兒受體,是因為其功能未知。之后有研究人員發現ROR1能在胚胎發育過程中高水平表達,并在胚胎肌肉和骨骼發育調控中扮演了重要的角色。但是在接下來的胎兒發育過程中,這種蛋白的表達被關閉了,成人正常細胞和組織中通常并不表達ROR1.
但是,癌細胞是一個例外。
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Kipps博士表示,“癌細胞常具有分化程度低的細胞特點”,“研究發現這些細菌具有胚胎干細胞的特征”。近年來Kipps博士研究組對ROR1在癌癥發展過程中的作用產生了濃厚的興趣,他們希望能了解這一蛋白是否能用于抑制癌癥疾病的發展。在2008年,Kipps博士研究組發現Wnt配體和ROR1相互作用可以提高白血病細胞的生存能力。ROR1應答產生的抗體可以阻礙機體生存信號,而且可以特異性地將這種白血病細胞作為毀滅靶目標。
這項研究還指出ROR1抗原僅僅在白血病細胞中被發現,它可以開發為一種癌癥沒有被檢測到的時候,白血病的鑒別或監控治療后細胞存在狀態的特異性標記。同時它為抗體療法提供了更為特異的靶向目標。
在這一基礎上,研究人員進行了沉默實驗,他們在人類乳腺癌細胞中沉默了ROR1蛋白,結果發現這減緩了癌細胞的生長速度,并在實驗室和動物實驗中都得到了證實。
“這有一個質的區別”,Kipps說,“當ROR1被敲除,癌細胞就會失去某些生長優勢,其生存能力也受到影響。這能與利用其它抗癌藥物進行治療共同來影響癌細胞的生存。”
研究人員還發現了ROR1表達水平與幾種乳腺癌形式嚴重程度之間的關聯,侵襲性zui強的癌癥表達ROR1也zui多,“這說明ROR1用作治療侵襲性zui強的乳腺癌的靶標,尤其是那些缺少激素受體,或者HER2\neu標記表達的乳腺癌,因為它們能被單克隆抗體靶定”,Kipps說。
這兩項在血液癌癥和乳腺癌癥中有關ROR1的成果,說明這一蛋白在其它類型的癌癥中也具有相似的作用。
來源:生物通
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