當前位置:上海逸峰生物科技有限公司>>公司動態>>癌研究*再發Cell文章:腫瘤干細胞轉錄
來自美國Whitehead生物醫學研究所,麻省理工學院等處的研究人員發表了題為“Slug and Sox9 Cooperatively Determine the Mammary Stem Cell State”的文章,報道了以前未知的腫瘤干細胞調控方式,并指出了其中兩種關鍵轉錄因子的重要作用,相關成果公布在Cell雜志上。
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文章的通訊作者是鼎鼎大名的Robert A.Weinberg教授,其身上籠罩著一道道絢麗的光環:美國*院士,世界著名的Whitehead研究所創始人之一,他曾發現了*個人類癌基因Ras和*個抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已經成為腫瘤研究領域乃至整個醫學生物學領域的重要里程碑。
這項由Weinberg研究組完成的研究論文主要圍繞的是成人干細胞轉錄調控因子。轉錄因子(transcription factors,TFs)的調控網絡已經成為了目前生命科學研究領域中的一大重點和熱點,這些作用元件不僅在體細胞基因表達中扮演了重要角色,對于干細胞的狀態的維持等方面也發揮了關鍵的作用,然而目前對于這一領域,科學家們了解的比較少。
針對這種情況,在這篇文章中,研究人員發現兩種轉錄因子:Slug和Sox9,能合作決定哺乳動物干細胞(MaSC)狀態,其中轉錄因子Slug是Snail鋅指轉錄因子家族成員之一,參與調控胚胎發育和腫瘤的發生,其基因在物種進化過程中比較保守,有高度保守的C2H2型鋅指結構域,通過連接到E-box以抑制靶基因的轉錄。而Sox9目前發現是是膠原蛋白合成過程中的一個重要的轉錄因子,在軟骨的發育、成熟過程中對膠原蛋白有著正向調控的作用。
研究人員發現抑制Slug和Sox9這兩個因子中的一個,就會阻斷原發性哺乳動物上皮細胞MaSC的活性,反過來,如果瞬時共表達外源性Slug和Sox9,則能促進已分化的管腔細胞重新轉換為具有乳腺長期重構能力的MaSCs。
除此之外,研究人員還發現Slug和Sox9這兩種的共表達將促進人類乳腺癌細胞的發展,以及轉移發生的能力,并導致病患生存率下降,這證明了人類乳腺癌干細胞調控方式與正常小鼠MaSCs調控方式相似。
Weinberg教授去年還曾在Cell雜志上發表文章,介紹了升級版腫瘤細胞特征,這篇同樣也是與Douglas Hanahan合作的論文長達29頁,簡述了zui近10年腫瘤學中的熱點和進展,包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環境等等,并且將原有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個,這十個特征具體請見:癌研究*又一Cell力作:腫瘤細胞特征。
來源:生物通
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