來自中科院上海生化所，上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，寧波大學等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個激酶抑制劑：sorafenib（索拉菲尼）改善肝纖維化的新機制，這為sorafenib能否zui終應用于器官纖維化的臨床治療提供了理論和實驗上的依據(jù)。這一研究成果公布在學術刊物《Hepatology》上。

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領導這一研究的是上海生命科學研究院生化與細胞所丁小燕研究員，其研究組目前的研究方向為轉錄調控因子T-box基因家族在兩棲類胚胎體軸建立中的作用、兩棲類胚胎肌肉分化主控基因myf-5的表達調控研究以及胚胎干細胞向神經和肌肉分化中的基因調控。

中國是“肝病大國”，肝纖維化作為多種慢性肝病病理發(fā)生過程的重要特征，一直是肝病研究和治療領域所關注的重要課題之一。肝纖維化成因復雜，TGF-b是目前已知zui重要的促肝纖維化因子。肝實質細胞在受到損傷和炎癥時分泌TGF-b，刺激并活化肝星狀細胞，同時誘導肝實質細胞發(fā)生EMT（epithelial-mesenchymal transition），進而形成活化的肌成纖維細胞，增加膠原等胞外基質的合成，從而促進纖維化疾病發(fā)生。因此，針對TGF-b信號的治療策略為zui終防治肝纖維化提供了可能。

小分子藥物sorafenib（中文名稱“索拉非尼”）是一個多靶點的激酶抑制劑。2005年，sorafenib作為晚期腎癌的治療藥物，獲得美國FDA批準。這是FDA十幾年來批準的*個治療腎癌的藥物，也是*個口服的多靶點激酶抑制劑。此前，該藥已獲準在中國上市使用。研究人員發(fā)現(xiàn)sorafenib具有廣泛的抗腫瘤活性，對結腸癌、肝癌、非小細胞肺癌以及黑色素瘤等都有很好的療效，是目前癌癥臨床治療過程中廣泛使用的“明星藥物”。

在這篇文章中，丁小燕研究組的陳躍磊博士等人在前期研究工作的基礎上，通過篩選目前應用于臨床治療的幾十種小分子藥物，發(fā)現(xiàn)sorafenib等多個小分子藥物能夠顯著抑制TGF-b信號，進而抑制TGF-b介導的肝實質細胞EMT和細胞凋亡。同時通過建立CCl4誘導肝纖維化的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)給造模組小鼠喂食一定劑量的sorafenib后，能夠有效減少動物體內肝實質細胞的EMT和細胞凋亡，進而改善和修復小鼠的肝纖維化癥狀。這些工作為sorafenib改善肝纖維化提供了一個新的機制，同時也為該藥能否zui終應用于器官纖維化的臨床治療提供了理論和實驗上的依據(jù)。

這項研究工作與上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院合作完成，并已申報國家發(fā)明。該課題的研究得到了國家*973項目、*青年科學基金項目和中科院上海生科院青年人才領域前沿項目等的經費資助。

來源：生物通