軍事醫學*生物工程研究所/蛋白質組學國家重點實驗室楊曉研究員領導的課題組，在一期的《發育細胞》（Developmental Cell）雜志上發表了題為“Endothelial Smad4 maintains cerebrovascular integrity by activating N-cadherin through cooperation with Notch”的研究論文，揭示了胚胎發育后期腦血管完整性維持的新機制。

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   論文的通訊作者為楊曉研究員和蘭雨副研究員。論文的*作者為李芳菲副研究員、蘭雨副研究員和王友亮副研究員。此外，重慶醫科大學王亞平教授、*動物所孟安明院士、第四軍醫大學韓驊教授的課題組也參與了此項研究。

   腦血管功能異常與新生兒顱內出血和成人腦中風密切相關。腦血管的內皮細胞通過與周細胞相互作用維持腦組織微循環的高度穩定。zui近的研究揭示了周細胞維持血腦屏障和微血管穩定性的生理功能，然而，人們對內皮細胞-周細胞相互作用的遺傳調控機制仍然知之甚少。

   該研究利用條件基因敲除技術建立了*腦血管內皮細胞特異性基因敲除小鼠，發現腦血管內皮特異性Smad4基因敲除導致小鼠因顱內出血死于圍產期。該小鼠腦血管的主要缺陷包括：血管擴張、血管瘤、血腦屏障功能下降等。研究發現Smad4基因缺陷不影響腦血管內皮細胞的分化，但影響內皮細胞-周細胞間的相互作用。進一步的機制研究發現，Smad4通過與Notch的胞內段共同結合在N-cadherin啟動子的RBP-J結合位點發揮對N-cadherin的轉錄調節作用，進而穩定腦血管內皮細胞-周細胞的相互作用并維持腦血管的完整性。

   上述研究證明了作用于內皮細胞的TGF-?/Smad4信號可以促進周細胞的黏附，調節內皮細胞和周細胞間的相互作用，闡明了一種圍產期腦血管完整性維持的全新機制，對推動周細胞和神經血管領域的研究具有重要價值。該研究建立了一種新型的新生兒顱內出血的遺傳修飾小鼠模型，為人類相關疾病的病理生理和發病機制研究提供了新的理論基礎和動物模型。

   同一期的Developmental Cell配發了由羅徹斯特大學醫學中心的Berislav V. Zlokovic教授撰寫的特邀評述（preview）“Lack of Smad or Notch Leads to a Fatal Game of Brain Pericyte Hopscotch （Developmental Cell, 2011;20:279-280）”，高度評價了這一發現的基礎理論價值和臨床指導意義。

來源：生物通