生物通報道  由德國癌癥研究中心領導的一個科學家小組證實，一個過度活躍的信號通路是zui常見的兒童腦癌——毛細胞型星形細胞瘤（pilocytic astrocytoma）的致病原因。通過研究96個病例，研究人員發現一些基因缺陷與一條特殊信號通路有關聯。因此，可以利用藥物來阻斷這一信號級聯反應的組成元件，幫助治療疾病兒童。研究結果發布在一期的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。腦癌是兒童癌癥死亡的首要原因。即便是癌癥得到治愈，年輕的患者所經受的治療壓力，也會對發育中的大腦造成損害。為了找到新的靶結構以開發出更溫和的治療方案，癌癥研究人員系統地分析了這些腫瘤的所有遺傳改變。PedBrain協會于2010年啟動這一項目。在德國癌癥研究中心Stefan Pfister教授的領導下，現在PedBrain協會的研究人員發布了*批毛細胞型星形細胞瘤基因組的分析結果。
毛細胞型星形細胞瘤是zui常見的兒童腦腫瘤。這些腫瘤通常生長緩慢。然而，由于手術往往很難觸及到它們，使得腫瘤無法*切除，治療后可能再度復發，對患兒造成長期的、破壞性的影響。在以往的研究工作中，Stefan Pfister教授和David Jones博士領導的研究小組已經確定了大部分毛細胞型星形細胞瘤的特征性突變，并發現所有的遺傳改變均與一條稱作為MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）的重要細胞信號通路有關。這一信號通路調控了許多基礎的生物學過程，例如胚胎發育、分化、細胞生長與死亡等。
論文的*作者David Jones 說：“幾年前我們已經猜測出，毛細胞型星形細胞瘤普遍是由于MAPK信號缺陷性激活所引起。然而有五分之一的病例，我們zui初沒有發現這些突變。在針對96個腫瘤的全基因組分析中，我們現在發現了此前從未在星形細胞瘤中描述過的另外3種基因，其激活缺陷與MAPK信號通路有關。”“除了MAPK突變，我們沒有找到其他可以促進腫瘤生長的常見突變。這明確地表明了，過度激活的MAPK信號是毛細胞型星形細胞瘤形成的必要條件，” Stefan Pfister說。
總的來說，相比于更加惡性的兒童腦瘤——髓母細胞瘤，毛細胞型星形細胞瘤基因組中的突變要少得多。這一研究發現與星形細胞瘤較良性的生長行為相符。研究人員發現隨著患病個體的年齡增大，突變數量逐漸增加。
大約一半的毛細胞型星形細胞瘤形成于小腦中，其余50%存在于其他各個大腦區域。相比于其他的病例，小腦毛細胞型星形細胞瘤的遺傳同質性（genetically homogeneous）更高。
Stefan Pfister說：“從研究結果中我們得出了一個重要的結論：能夠從不同位點來阻斷過度活躍MAPK信號級聯反應的藥物，都有可能成為所有毛細胞型星形細胞瘤的靶向性藥物。因此，未來我們或許能夠幫助到那些難以接受手術治療的患者。”           來源：生物通