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高紹榮研究組《Stem Cell》發表干細胞成果

2009-12-24  閱讀(3025)

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     據NIBS消息,高紹榮實驗室12月17日在《Stem Cells》雜志在線發表題為“Generation of Histocompatible Androgenetic Embryonic Stem Cells Using Spermatogenic Cells”的研究論文。 

     該論文證實不同階段生精細胞都能制備孤雄胚胎干細胞,是組織細胞替代治療的潛在干細胞來源之一。且不涉及毀壞正常受精胚胎,規避了胚胎干細胞研究應用中這一引人關注的倫理問題。

 

    趙慶國博士為本文的*作者,其它作者還有王瑊玏博士,技術員張郁和寇朝輝。高紹榮博士為本文通訊作者。此項研究由科技部和北京市科委資助。

 

     正常胚胎干細胞來自囊胚內細胞團(Inner Cell Mass, ICM), 具有無限增殖能力以及能分化產生各種細胞和組織的性。因而胚胎干細胞具有巨大的潛能用于治療組織細胞退化性疾病和遺傳性疾病。倫理問題以及期望獲得病人自身胚胎干細胞的需求,促使進一步尋找其它來源的胚胎樣干細胞制備方法。單性胚胎干細胞就是其中之一,其中孤雄胚胎干細胞就是特定制備雄性胚胎干細胞。

 

     該論文報道了采用核移植方法將不同階段的生精細胞注入去核卵細胞從而成功獲得了具有供體組織相容性的孤雄胚胎干細胞(Androgentic Embryonic Stem Cells, aES cells)。

 

     以往報道的孤雄胚胎干細胞制備方法是通過去除雌原核后的兩個受精卵融合而來的。一方面仍然存在毀壞胚胎的倫理問題,另一方面制備的孤雄胚胎干細胞性不盡人意。

 

    高紹榮實驗室采用細胞核移植的方法,將初級精母細胞(Primary spermatocytes, PS),圓精細胞(round spermatids, RS)和成熟精子(Mature spermatozoa,S)三種不同階段的生精細胞分別注入去核卵細胞,構建僅含有供體雄性基因組的重組胚胎,即孤雄胚胎。由此分別制備了PS來源的a(PS)ES, RS來源的a(RS)ESS來源的a(S)ES三類aES細胞。

 

     經多能基因mRNA分析和多能因子表達分析,以及畸胎瘤實驗證實了這三類aES細胞具有胚胎干細胞的性。而且還獲得了a(PS)ESa(RS)ES細胞的嵌合體小鼠。研究中還發現隨著培養時間的延長孤雄胚胎干細胞獲得了和正常胚胎干細胞相似的基因印跡狀態和相似的印跡基因表達水平。體內aES細胞移植實驗表明獲得的胚胎干細胞具有與供體鼠MHC組織相容的能力。該研究表明孤雄胚胎干細胞能夠來源于生精細胞的不同階段,是獲得雄性自體MHC組織相容性胚胎干細胞的有效途徑之一。

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