西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)黑色素瘤課題組的主要目標是,識別腫瘤進展的生物標志物和驗證治療黑色素瘤的新靶點。他們的研究尤其集中在發現黑色素瘤的“指紋”特征,從而將這種腫瘤與其他類型的癌區分開來。該領域的研究發表在Nature Communications雜志上,文章中描述了一種對黑色素瘤細胞存活至關重要的蛋白質(CPEB4)的作用。
黑色素瘤特別具有侵襲性,由于與該惡性腫瘤相關的意想不到的突變率很高,導致發現驅動這種行為的機制很困難。黑色素瘤課題組由Marisol Soengas領導,他不僅是這篇文章的作者,還是一名研究黑色素瘤“身份”的專家。
Soengas解釋:“在之前的研究中,我們已經證明黑色素瘤與其他類型的腫瘤非常不同,因為黑色素瘤可以激活自降解(自噬)機制。例如,控制分子的內在化和分泌。”他們已經發現癌癥領域中引起廣泛興趣的CPEB4蛋白在黑色素瘤細胞中起選擇性作用,并且*。
從廣義上講,CPEBs參與調控基因表達,并且與重要的細胞過程如細胞分裂、細胞分化、細胞極化以及細胞遷移相關。在各種腫瘤細胞中,CPEBs的表達水平各不相同,并且看起來作用相反,有時候促腫瘤而又有時候抗腫瘤。這些作用在其他類型的腫瘤中已被描述,但是在黑色素瘤中還沒有。
CPEB4也是該家族的成員,由于其在腫瘤(例如具有侵襲性膠質瘤和胰腺癌)中的過表達而對作者“特別有吸引力”。正如他們所指出的那樣,這種蛋白的水平在黑色素瘤早期階段非常高,這使研究人員懷疑其與細胞增殖有關,而他們不知道的是這種關聯的程度。
Soengas的課題組比較了CEPB4對各種腫瘤的影響,并指出黑色素瘤細胞“更依賴于這種蛋白質”,因為對CEPB4進行抑制可以極大地阻礙黑色素瘤細胞的增殖。這種“成癮”使黑色素瘤更容易受到針對這種通路的藥物的攻擊,因此CEPB4可以成為治療黑色素瘤的新靶標。
研究人員還稱,CPEB4和黑色素瘤密切相關,因為這種蛋白可以調節因子(如在黑色素瘤細胞內有*功能的MITF和RAB27A )的表達。因此,CPEB4可以作為區分黑色素瘤與其他疾病的“內在特征”的主要因素,Soengas總結道。
黑色素瘤患者體內高表達的CPEB4。該圖是黑色素瘤活檢,其中紅色為CPEB4因子,綠色為CPEB4靶基因之一(RAB27)。
來源:西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)
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