齊一生物科技(上海)有限公司報道:
11月17日,Cell雜志以封面文章的形式報道了生命中心鄧宏魁課題組在化學重編程領域的研究進展。該研究發現化學重編程過程中的一個類似于胚外內胚層細胞的中間態,并據此大幅提升了化學誘導的多潛能干細胞(CiPS細胞)的誘導效率。
2013年,鄧宏魁研究組曾使用以四個小分子為主的小分子化合物組合對體細胞進行處理,成功逆轉體細胞“發育時鐘”,實現了體細胞的重編程,將已經特化的小鼠體細胞誘導成為可以重新分化發育為各種組織器官類型的多潛能性細胞,并將其命名為CiPS細胞。使用化學方法誘導體細胞重編程,擺脫了以往的重編程方法對遺傳操縱的依賴,為再生醫學開辟了一條新途徑。
在這次刊登的研究成果中,鄧宏魁研究組發現了在化學重編程早期產生的一個上皮樣細胞的中間狀態,這一中間狀態的細胞共表達Sall4, Gata4, Gata6和Sox17等轉錄因子,在細胞的基因表達譜和體內發育能力上類似于胚外內胚層(XEN)細胞。這一發現提供了改進化學重編程體系的一個關鍵的分子路標,以此為基礎進一步優化了化學重編程的誘導條件,zui終建立了一個非常的化學重編程體系。這項成果表明化學重編程是一個分子路徑上*不同于轉基因誘導重編程的全新途徑,顯示化學小分子是調控細胞命運的理想手段,有助于更好地理解細胞命運轉變的內在機制,為化學誘導方法更加廣泛的應用于體細胞重編程和再生醫學奠定了基礎。
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