DNA甲基化與腫瘤生物學(xué)之間的關(guān)聯(lián)
學(xué)者Sue Clark 用一個簡單形象的比喻，道出了基因組學(xué)和表觀基因組學(xué)的關(guān)系。一直以來，DNA都被認(rèn)為是決定生命遺傳信息的核心物質(zhì)，但近些年來的研究表明，遺傳信息的編碼不僅取決于線性的DNA序列，而且還會經(jīng)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)進行表觀遺傳學(xué)修飾，從而影響基因的表達(dá)。5月19-20日，在英國醫(yī)學(xué)研究理事會（MRC）、健康所等聯(lián)合主辦的第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會上，生物谷通訊員聆聽了來自上海交通大學(xué)腫瘤研究所朱景德教授關(guān)于DNA甲基化在癌癥生物學(xué)中的研究前景的演講報告。
朱教授主要從事腫瘤的表觀遺傳學(xué)和腫瘤基因治療，從DNA甲基化的視角開展基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的腫瘤生物學(xué)研究，積極推動了中國、亞洲和范圍的表觀遺傳組學(xué)研究，其研究內(nèi)容主要包括以下三個方面：1、DNA甲基化生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，臨床驗證和應(yīng)用；2、高分辨和低分辨的DNA甲基化的全基因組譜式的技術(shù)和多個生物體系的研究；3、健康和疾病狀態(tài)下的肝細(xì)胞的表觀遺傳組學(xué)譜式。
在報告中，朱教授指出表觀遺傳學(xué)現(xiàn)象主要包括DNA甲基化、染色質(zhì)構(gòu)象變化、基因組印記、基因沉默和RNA編輯等。其中， DNA甲基化是一種主要的基因組DNA表觀遺傳修飾形式，它是調(diào)節(jié)基因組功能的重要手段。DNA甲基化是指在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的作用下，在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價鍵結(jié)合一個甲基基團。人類基因組序列分析結(jié)果表明，人類基因組CpG島約為28890個，在多數(shù)染色體上每1Mb就存在5-15個CpG島。如果這些區(qū)域甲基化，將會導(dǎo)致該基因穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄沉寂，與人類發(fā)育和腫瘤發(fā)生存在密切關(guān)系。
朱教授還指出，異常的DNA甲基化是癌癥的特征，許多CpG島甲基化事件已被當(dāng)做腫瘤的生物學(xué)指標(biāo)，例如膀胱癌和肺癌，應(yīng)用靈敏的PCR檢測技術(shù)可以檢測到啟動子的改變，從而提供腫瘤的陽性信息。CpG島甲基化可能會成為一種非常有前途的腫瘤早期診斷標(biāo)志。為了滿足在正常人群中初篩腫瘤早期病人的需要，研究者正在積極尋找一種能應(yīng)用于臨床實踐的異常DNA甲基化的篩選方法。
另外，DNA甲基化在腫瘤的預(yù)后中也具有重要的意義。朱教授介紹了一種多重qRT-PCR試劑盒方法，用于檢測尿沉淀物中DNA甲基化5'端形態(tài)，從而可以評估膀胱手術(shù)質(zhì)量以及膀胱癌復(fù)發(fā)的監(jiān)測。
朱景德教授還介紹了DNA甲基化如何調(diào)節(jié)miRNA的表達(dá)，來指示肝細(xì)胞癌的5-氟*的敏感性以及將DNA甲基化用于解釋5-氟*治療肝細(xì)胞癌原理的可能性。
DNA甲基化與腫瘤密切相關(guān)，異常甲基化狀態(tài)是致癌作用的關(guān)鍵因素，它包括基因組整體甲基化水平降低和CpG島局部甲基化程度的異常升高，這將導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定。將癌基因組學(xué)與表觀遺傳學(xué)的研究綜合起來，是癌癥研究發(fā)展的必然趨勢。（）
關(guān)于第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會
第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會暨MRC-中國上海研討會——“細(xì)胞死亡、干細(xì)胞與癌癥”系列研討會由英國醫(yī)學(xué)研究理事會、Cell Death and Differentiation/Cell Death and Diseases雜志、*上海生命科學(xué)研究院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所、*干細(xì)胞生物學(xué)重點實驗室聯(lián)合主辦。
