Nat Biotechnol：科學(xué)家成功讓無效HIV抗體重新產(chǎn)生作用

【資料簡介】

《自然—生物技術(shù)》上的一項(xiàng)報告介紹了一種可重新激活已被HIV產(chǎn)生抗藥性的治療抗體的方法。除了介紹改造抗體以使其重新對大批HIV-1病毒株有效的改進(jìn)方法外，報告作者還認(rèn)為這種改進(jìn)方法對其他治療抗體也會有用。

此次研究涉及到的抗體名為ibalizumab，通過阻斷HIV-1為進(jìn)入細(xì)胞而使用的一種受體的方式發(fā)揮作用。但是，某些病人體內(nèi)的HIV-1病毒株在受到ibalizumab作用時，會發(fā)生一些特殊突變從而對抗體產(chǎn)生抵抗性。結(jié)構(gòu)性研究顯示，這些突變會通過在病毒與抗體之間引入空隙的方式來弱化HIV-1和ibalizumab之間的相互作用。

因?yàn)閼岩蛇@種空隙有利于HIV-1產(chǎn)生抗藥性，David Ho等人推斷將其“重新填充”可能會阻止病毒的侵入動作。為了驗(yàn)證假設(shè)，他們在ibalizumab與病毒產(chǎn)生反應(yīng)的位置附近標(biāo)記上一種碳水化合物。結(jié)果，標(biāo)記后的抗體*中和了試驗(yàn)用到的HIV-1病毒株，其中包括那些之前已對原始抗體產(chǎn)生了抗藥性的病毒。