與干細胞和壽命相關的蛋白酶體

【資料簡介】

與干細胞和壽命相關的蛋白酶體
近期Nature上兩篇論文涉及蛋白酶體在壽命及干細胞功能中的作用。*篇論文建立了一個可能的
機制，來解釋為什么線蟲中增殖的生殖細胞的去除會延長壽命。有glp-1（e2141）突變的線蟲沒有
生殖細胞系，并將資源重新分配給體細胞，這樣就有可能騰出資源來投入到壽命的延長中。它們的
蛋白酶體活性也要增強6倍，同時對“與19S蛋白酶體的rpn-6亞單元和FOXO轉錄因子DAF-16的表達
的增加相關的”受損蛋白的清除也要增多6倍。rpn-6的異位表達足以延長壽命和保護線蟲不受蛋白
毒性壓力的影響，說明rpn-6是在與年齡相關的蛋白動態平衡失調中糾正相關缺陷的一個候選目標
。第二篇論文提出這樣一個假設：迅速分裂的干細胞有高蛋白酶體活性，來通過清除受損蛋白保護
基因組和蛋白酶體的完整性。人胚胎干細胞被發現有高26S/30S蛋白酶體活性，這種活性在發生誘
導的分化時會降低。“高蛋白酶體活性”是由于19S亞單元 PSMD11/RPN-6的表達增加以及FOXO4對
其表達的調制，后者是一個胰島素/IGF-1反應性轉錄因子和DAF-16的直系同源基因。