環(huán)狀RNA PVT1的起源和生物發(fā)生以及腫瘤發(fā)生中的作用機(jī)制機(jī)制

【資料簡(jiǎn)介】

近年來(lái)，由于環(huán)狀RNA(circRNA)在疾病發(fā)病機(jī)制中的重要作用，以及它們?cè)谖磥?lái)創(chuàng)新治療中的潛力，所以它在腫瘤發(fā)生中的作用開(kāi)始被廣泛研究。此外，由于其典型的圓形形狀，環(huán)狀RNA是非常耐RNA酶降解的分子，其水平很容易在體液中評(píng)估。因此，它們可以在廣泛的疾病中充當(dāng)新的診斷和預(yù)后標(biāo)記物。

在環(huán)狀RNA中，circPVT1是一種比較特殊的RNA，它起源于漿細(xì)胞瘤多樣異位基因1（PVT1基因）的2號(hào)外顯子。另外，PVT1基因還編碼一種致瘤性長(zhǎng)非編碼RNA (lncPVT1)。盡管它們具有明顯的轉(zhuǎn)錄獨(dú)立性(使用兩種不同的啟動(dòng)子)，但考慮到這兩種啟動(dòng)子都被報(bào)道與致癌表型相關(guān)，因此不能排除它們?cè)谀[瘤發(fā)生中的協(xié)同效應(yīng)。

近在這里，研究者回顧了circPVT1的起源和生物發(fā)生，強(qiáng)調(diào)了它在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮基本作用的最重要的機(jī)制，如的microRNAs上的海綿活性。

CircRNAs的起源和生物發(fā)生

環(huán)狀RNA可以在共線剪接后產(chǎn)生，這一過(guò)程稱為反向剪接或外顯子跳躍涉及剪接體機(jī)制。見(jiàn)的CircRNA生物發(fā)生模式是反向剪接，但它是在共轉(zhuǎn)錄還是轉(zhuǎn)錄后發(fā)生的還不清楚。RNA共線剪接后，從多外顯子基因中切除內(nèi)含子，形成一個(gè)2’ -5’連接的套索，該套索不能降解，但可以被加工成一個(gè)穩(wěn)定的2’-5’環(huán)狀RNA。在新生的mRNA中，外顯子的5‘端與其上游的3’端連接，形成3‘-5’外顯子CirRNA時(shí)，就會(huì)發(fā)生反向剪接過(guò)程。

環(huán)狀RNA的作用機(jī)制

環(huán)狀RNA可以作為miRNAs的海綿，抑制miRNAs在其靶基因上的沉默活性，也可以海綿吸附RNA結(jié)合蛋白。另外它們可以進(jìn)行獨(dú)立翻譯編碼成蛋白質(zhì)小肽。環(huán)狀RNA還可以被包裝到外泌體或參與細(xì)胞周期調(diào)控。

CircRNA的作用機(jī)制

CircPVT1的致癌活性

CircPVT1的作用主要是通過(guò)海綿吸除癌抑制miRNAs，從而促進(jìn)不同類型腫瘤的發(fā)生。具體癌癥發(fā)病機(jī)制如下圖所示：

circPVT1的致癌活性

在這篇綜述中，研究者通過(guò)描述環(huán)狀RNA的功能來(lái)洞察其特征。另外 研究者還描述了circPVT1癌癥疾病中的新作用，并詳細(xì)描述了其分子機(jī)制。