CD4受體多樣性展現靈長類物種抵抗免疫缺陷病毒的保護機制

【資料簡介】

人和猿猴免疫缺陷病毒（HIV / SIV）對宿主的感染依賴于病毒包膜糖蛋白（Env）與免疫細胞表面的宿主蛋白CD4結合。盡管在人類中該結構域相對穩定，但黑猩猩CD4的Env結合域則存在高度多態性：在野生種群中有9個不同的變體。在最近發表在《PNAS》雜志上的一項研究中，來自賓夕法尼亞大學的Beatrice H. Hahn團隊發現： CD4多樣性并非黑猩猩擁有，許多其它非洲靈長類物種中也存在上述CD4受體多樣性。

在這項研究中，作者對超過500只猿類的CD4蛋白最外層（D1）結構域進行了表征。結果顯示，29個靈長類物種中有24個存在多態性殘基，其中一個物種中鑒定出多達11種不同的變體。感染實驗結果顯示：D1結構域氨基酸置換會影響SIV膜蛋白 Env介導的侵染過程。此外，作者在不同屬的靈長類動物中發現了幾種相同的CD4多態性，包括添加了N-連接的糖基化位點，為物種的平行進化提供了新的佐證。這些數據表明，靈長類動物CD4蛋白的HIV / SIV Env結合區在物種內部和物種之間都高度可變，并表明這種多樣性通過平衡選擇已經維持了幾百萬年，而且至少部分原因是為了保護宿主免受靈長類慢病毒的侵染。此外，盡管感染SIV的物種已發展出避免疾病進展的特定機制，但靈長類慢病毒具有內在致病性，并已在宿主基因組上留下了印記。

 

（圖1，黑猩猩CD4序列多樣性及其感染能力比較分析）

 

首先，作者比較了野生黑猩猩以及人類的CD4 alpha鏈序列差異。結果顯示，人與黑猩猩的CD4 蛋白2號外顯子序列*一致，部分黑猩猩個體3號外顯子83號位點存在一個氨基酸突變（I83T）。感染實驗結果表明，相比人類CD4受體，兩種不同變體（I83，T83）的黑猩猩CD4蛋白受一系列SIV感染的效率均明顯較低。進一步，作者比較了大猩猩與人類CD4蛋白的序列差異，發現其中18，27，31，34號位點的氨基酸存在變異，其受一系列SIV感染的效率均不同程度地低于人源CD4受體。

 

（圖2，大猩猩CD4序列多樣性及其感染能力比較分析）

 

除此之外，作者在不同類型的非洲猿類中均發現了CD4 alpha鏈的物種內與物種間序列多樣性。這些數據表明，靈長類CD4受體處于平衡選擇之下，并且這種多樣化是靈長類慢病毒與其宿主之間共同進化“軍備競賽”的結果