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ping-pong catalytic mechanism

2011年05月23日 11:28:23人氣:596來源:上海酶聯(lián)生物研究所

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ping-pong catalytic mechanism

繼表觀遺傳學(xué)另辟學(xué)術(shù)前沿之蹊徑后,蛋白質(zhì)翻譯后修飾成為了熱門的研究方向。尤其與轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)的組蛋白修飾更成了研究者們炙手可熱的話題。經(jīng)典理論建立起的組蛋白乙酰化機制,即中和組蛋白正電荷從而引起 與DNA結(jié)合減弱,改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)象一說,成了表觀遺傳學(xué)質(zhì)疑的對象,因為后者認為組蛋白乙酰化是為基因組打  上了一個印記,它改變了蛋白質(zhì)與核小體的結(jié)合模式,一些擁有特殊結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)可以與乙酰化組蛋白發(fā)生作用從而改變特異基因的轉(zhuǎn)錄活性。而染色質(zhì)構(gòu)象的改變只是間接的一種表現(xiàn),并非成因。
    生物結(jié)構(gòu)學(xué)研究并不是立足與誰先誰后的爭論,搞清乙酰化的機制是根本問題。
    組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的種類很多,*分了五種,此處介紹的是一類成為MYST家族,它與大家所熟知的GCN5家族在乙酰化活性結(jié)構(gòu)域上有很高同源性,但結(jié)構(gòu)學(xué)研究卻給出了不同看法。
    乙酰化所需要的乙酰基是由乙酰*提供,MYST家族的Esa1(酵母源)催化乙酰基從CoA上轉(zhuǎn)移到組蛋白的賴氨酸殘基上。但這一過程并非像想象的那樣直接,而是以酶上的一個半*作為中轉(zhuǎn)站,將乙酰基從一個底物過度到另一個底物,這一過程極似乒乓球中的來回模式,故命名之為乒乓催化機制。

上海酶聯(lián)生物研究所作者

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