絲氨酸水解酶抑制劑誕生

【資料簡介】

據美國物理學家組織網5月16日（北京時間）報道，美國科學家鑒別并合成出一類新化合物，能有力地、有選擇地阻止很多絲氨酸水解酶的活動，因此，在基礎研究和藥物研發領域具有重要用途，相關研究發表在今天出版的《自然·化學生物學》雜志上
以前的研究已證實，阻止絲氨酸水解酶的化學物可“化身為”藥物治療肥胖、糖尿病以及阿茨海默病，并正在測試這種藥物在治療疼痛、焦慮和抑郁方面的效果。人體細胞中有200多種絲氨酸水解酶，其中一些絲氨酸水解酶還沒有找到抑制其活動的抑制劑，新研究擴展了可使用的抑制劑范圍。
斯克利普斯研究所化學生理學系主任本杰明·卡拉瓦特領導的研究團隊，在以前研究的基礎上調查了一群名為尿素塑料、能抑制絲氨酸水解酶活動的分子。實驗剛開始，他們使用技術測量了這種分子抑制絲氨酸水解酶的強度和專一性，結果發現，1，2，3-三唑尿素塑料能強力地抑制很多絲氨酸水解酶的活動，同時也不會影響其他酶的活動。
隨后，科學家們通過兩個化學步驟對該基本結構進行了修改，讓其只抑制特定的絲氨酸水解酶。其中一種抑制劑AA74-1能有效地抑制酰基縮氨酸水解酶（APEH）的活動，而不會明顯地影響其他酶。科學家還借用抑制劑AA74-1，研究了APEH對蛋白質的化學修飾作用，實驗結果顯示，當APEH被抑制時，超過20種蛋白質的濃度會顯著下降。