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揭示泛素連接酶gp78調控脂質代謝的機制

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揭示泛素連接酶gp78調控脂質代謝的機制
研究成果,揭示了泛素連接酶gp78調控脂質代謝的機理,為治療肥胖等一系列代謝疾病提供了新的途徑。

等脂質小分子具有重要的生物學功能,但過量的會引起動脈粥樣硬化,進而導致冠心病和腦中風等一系列嚴重的疾病。因此,體內脂質水平必須受到嚴密而的調控。

gp78作為一個泛素連接酶,能調控代謝過程中的一些重要蛋白質的降解。泛素連接酶,是將泛素分子(一種小蛋白,它的主要功能是標記需要分解掉的蛋白質)連接到目的蛋白質,使其被降解的酶。由于肝臟是脂質代謝的重要器官,為探究gp78的生理功能,宋保亮研究組與李伯良研究組在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因。

博士研究生柳童斐等研究發現,gp78基因缺失的小鼠消瘦,脂肪含量減少,能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖,并且表現為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了與脂肪酸等脂質合成,另一方面促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養物質的消耗。這項研究發現了脂質合成與能量代謝之間的,并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標。

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