人抗HIV免疫應答動物模型的構建
HIV疫苗開發面臨的挑戰之一就是缺乏一種準確反映人對這種病毒產生的免疫應答以及該病毒如何發生突變來逃避這種免疫應答的動物模型。根據一項于202年7月8日發表在Science Translational Medicine期刊上的新研究，來自美國麻省總醫院拉根研究所、麻省理工學院和哈佛大學的研究人員報道，他們利用移植人免疫系統的組分到免疫缺陷小鼠中而構建出一種動物模型，從而解決了這些關鍵性問題，而且這些動物模型有潛力顯著性地減少測試候選疫苗所需的時間和成本。研究通訊作者Todd Allen博士說，“我們的研究表明不僅這些人化小鼠（humanized mice）對HIV產生免疫應答，而且HIV能夠通過讓CD8殺傷性T細胞靶向的病毒蛋白發生突變而逃避這些免疫應答。我們*次擁有一種能夠準確復制至關重要的宿主-病原體相互作用的動物模型，這一模型將有助于促進人們開發出有效的HIV疫苗。”

在這項研究中，研究人員測試了這種人化BLT小鼠，即通過移植人骨髓干細胞和其他人組織到缺乏功能性免疫系統的小鼠體內而構建出的一種動物模型。而且研究人員構建一組人化BLT小鼠所用的細胞和組織是來自攜帶不同免疫系統HLA分子等位基因的人供者，其中HLA分子標記遭受病毒感染的細胞，從而使得CD8 T細胞摧毀這些細胞。特定的HLA等位基因，如HLA-B57，在自然能夠控制HIV的人體內更為常見。研究人員構建出的這些小鼠當中就有一些能夠表達這種重要的保護性等位基因。

在這些小鼠被HIV感染六周之后，研究人員發現HIV在已知能夠被CD8 T細胞靶向的區域快速地發生變化。他們的觀察結果表明不僅人化小鼠免疫系統對HIV產生免疫應答，而且HIV也不斷發生突變來躲避這些免疫應答，這與人體內觀察到的情形類似。在表達保護性HLA-B57等位基因的小鼠中，正如能夠控制HIV病毒水平的病人一樣，CD8 T細胞靶向HIV中一個至關重要的區域，從而阻止病毒發生突變和允許這些動物更加有效地抑制HIV。

Allen博士說，他們當前正在研究他們是夠通過接種疫苗在這些動物體內誘導出人HIV特異性的免疫應答，以便能夠提供一種快速而又節約成本的動物模型來測試不同疫苗控制或阻斷HIV感染的能力，而且如果能夠做到這點的話，那么他們將有一種非常強大的新工具來加速HIV疫苗開發。