上海隆壘發表中風研究新成果

來上海隆壘的研究人員在新研究中證實，TRAF1是大腦缺血再灌注損傷和神經元死亡的一個重要調控因子，有可能為中風指出了一個潛在的治療策略。

中風是*性殘疾和死亡的一個重要原因。然而不幸的是，當前的治療方案還常常局限于組織型纖溶酶原激活物（tPA），在tPA應用達26年后，它仍是現在*獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療挽救腦組織的藥物。出于對出血并發癥的關注，診治指南將中風患者溶栓治療的“時間窗”限制在狹窄的4.5小時內，這導致不到5%的中風患者能夠獲得有效的tPA溶栓治療。靶向中風亞急性期所發生的分子事件，有可能為我們提供更長的時間窗，由此增加臨床治療成功率。

凋亡是缺血性腦損傷過程中細胞死亡的一個基礎機制。由于其高代謝需求神經元特別容易受到損傷，在缺血壓力下神經元顯示出一些凋亡的生物學表征：包括促凋亡bax、細胞色素c、caspase-9和效應因子caspase-3活化，抗凋亡bcl-2家族活性受到抑制等。

TRAF家族包括TRAF1-7七個家族成員，其在信號級聯反應中將TNFR、TLR和IL-1超家族到一起。TRAF1和TRAF2是這一家族中*被確定為TNFR2銜接蛋白的成員。相比于其他的TRAFs，TRAF1在靜息細胞中低表達，且局限性表達于人類和小鼠的脾臟、肺臟和睪丸中。TRAF1可與許多的受體、激酶、銜接蛋白和調控蛋白相互作用，促成各種生物學功能。幾種不同類型的刺激可顯著誘導TRAF1表達，且在動脈粥樣化、淋巴瘤和實體瘤中TRAF1調控失常。近期的一些研究表明，TRAF1參與了凋亡，在壓力誘導的組織和器官損傷中發揮了潛在作用。然而對于TRAF1在神經系統中的生物學作用仍不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員報告稱發現在中風發作6小時后野生型小鼠中顯著誘導了TRAF1的表達。利用遺傳學方法，他們證實神經元TRAF1增高導致了神經元死亡增多以及缺血損傷增大，而TRAF1表達缺失則可促成神經保護效應。此外，TRAF1介導的神經元凋亡與JNK促死亡信號通路激活以及Akt細胞存活信號通路抑制有關。zui后，研究人員證實TRAF1是通過直接與ASK1互作發揮了促凋亡效應。因此，ASK1分別正負向調控了JNK和Akt信號通路。

這些研究結果表明，TRAF1在神經細胞響應缺血/再灌注命運中起著至關重要的作用，從而為中風發作后在相對更長的時間框內治療中風提供了一個新的潛在治療靶點。