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技術文章
科學家研究血清素獲重大突破
點擊次數：321 發布時間：2013-4-8
科學家研究血清素獲重大突破
美國《科學》雜志將于3月21日同期在線發表兩篇相關論文，介紹中科院上海藥物研究所徐華強課題組、蔣華良課題組、美國Scripps研究所Ray Stevens課題組、北卡羅那大學Bryan Roth課題組關于五羥色胺（血清素）的聯合研究成果。
五羥色胺是人體重要的一種神經遞質與激素，在中樞神經系統中控制著認知、學習、感情、情緒等腦神經活動；在外周神經系統中，五羥色胺控制著生殖、代謝、血管收縮、骨骼發育等生理功能。因此，五羥色胺系統一直是藥物研究與開發的熱點，作用于該系統的藥物廣泛用于抗精神分裂癥、偏頭痛、抗嘔吐及肥胖癥等疾病。
然而，五羥色胺功能復雜，亞型繁多，臨床用的五羥色胺調節劑特異性和選擇性差，常引起毒性副作用。由于五羥色胺受體是膜蛋白，柔性較大，蛋白質表達、提純與結晶難度*。而五羥色胺受體結構的長期匱乏，阻礙了五羥色胺受體的生物學理解及其藥物研發。
徐華強課題組長期以來堅持GPCR（G蛋白偶聯受體）結構與功能關系的研究，于2012年初與合作者同時攻克了五羥色胺受體1B及2B兩個亞型的激動劑復合物的晶體結構。
徐華強等人還與蔣華良課題組合作，利用計算生物學手段，對五羥色胺受體系統的配體識別機制進行系統的研究歸納，深入闡述了五羥色胺受體—配體結合的分子機制。在結構測定的基礎上，他們又與美國北卡羅來那大學Bryan Roth合作，利用點突變及下游信號傳導的分析，揭示了五羥色胺受體亞型的信號傳導特異性。
科學家研究血清素獲重大突破
3月21日，美國《科學》雜志（Science）同期發表兩篇在線文章，介紹了中科院上海藥物研究所徐華強課題組、蔣華良課題組、美國Scripps研究所Ray Stevens課題組、北卡羅那大學（UNC -Chapel Hill）Bryan Roth課題組的聯合研究成果。該項研究成功解析了五羥色胺受體1B及2B的兩個亞型晶體結構，從而突破了長期以來五羥色胺受體家族結構與功能研究的困境。
五羥色胺（也叫血清素）是人體中zui重要的一種神經遞質與激素，在中樞神經系統中，五羥色胺控制著認知、學習、感情、情緒等腦神經活動；在外周神經系統中，五羥色胺控制著生殖、代謝、血管收縮、骨骼發育等生理功能。因此，五羥色胺系統一直是藥物研究與開發的熱點，作用于該系統的藥物廣泛用于抗精神分裂癥、偏頭痛、抗嘔吐及肥胖癥等疾病。但是，因為五羥色胺功能復雜，受體繁多[在人體中共有14種不同的五羥色胺受體，其中13種受體屬于G蛋白偶聯受體（GPCR）]，臨床用的五羥色胺調節劑具有非特異性，常引起毒性副作用，從而導致臨床用藥的失敗。五羥色胺受體與配體結合的分子機制是解決五羥色胺調節劑分子特異性的關鍵前提。但是由于五羥色胺GPCR受體是七次跨膜的膜蛋白，柔性較大，導致其蛋白質表達、提純與結晶難度*。五羥色胺受體結構的長期匱乏，已抑制對五羥色胺受體的生物學理解及其藥物的研發。