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雌激素或能促進神經母細胞瘤細胞成熟成為神經元樣細胞

時間:2018/7/26閱讀:872
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近日,刊登在雜志PNAS上一篇研究報告中,來自瑞典卡羅琳學院的研究人員通過研究發現,女性雌激素或許在神經母細胞瘤的發生過程中扮演著關鍵角色,神經母細胞瘤是一種主要影響兒童的癌癥類型,研究人員通過研究發現,雌激素療法和雌激素受體的過表達會促進惡性神經母細胞瘤細胞成熟成為神經元樣的細胞,相關研究或為后期研究人員開發治療神經母細胞瘤的新型療法提供思路和希望。

神經母細胞瘤主要形成于周圍神經系統中,其是幼兒為常見的一種惡性實體瘤,影響著很多嬰兒和幼兒的健康,在某些情況下腫瘤會自行消失,大多數的腫瘤都是侵襲性的,而且轉移性的腫瘤常常會對現代的、等產生抗性。侵襲性的神經母細胞瘤常常和活性基因MYCN直接相關,該基因能夠驅動腫瘤細胞生長和擴散,并且還會抑制細胞的成熟。

研究者Marie Arsenian-Henriksson教授表示,我們的研究尤其對該基因的活性以及其同神經母細胞瘤的關系進行了深入探究,MYCN基因通常被認為是患者預后較差的一種標志物,但其對于疾病的研究和后期新型藥物的開發也至關重要。此前研究中,研究人員發現,MYCN的激活能夠導致特殊microRNAs的產生,microRNAs是一類能夠調節蛋白質活性的小型RNA分子,某些microRNAs就能夠使得雌激素受體ERα失活;而本文研究則表明,利用microRNA分子或雌激素療法聯合雌激素受體的過量表達所產生的抑制作用就能夠促進攜帶活性MYCN基因的惡性神經母細胞瘤細胞成熟成為神經元樣的細胞,這種細胞的行為和正常細胞非常相似。

隨后研究人員對來自患者的腫瘤組織、培養中的人類腫瘤細胞以及神經母細胞瘤小鼠模型的腫瘤組織進行研究,在小鼠機體中,這種神經元樣的細胞并不會像原始癌細胞一樣快速生長,對來自癌癥患者的腫瘤組織進行分析,結果表明,表達高水平雌激素受體的腫瘤組織的患者常常存活率較高。

Arsenian-Henriksson教授說道,我們的數據表明,雌激素或許是一種有效的療法,其能夠有效治療表達高水平雌激素受體的患者,另外一種可能性的療法則可以通過下調MYCN基因或上調雌激素受體的表達,隨后再利用雌激素進行治療,此前我們研究發現,下調MYCN的表達就能夠引發雌激素受體的高水平表達,相關研究由Lars Hierta紀念基金會等機構提供資助

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