2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，近年來，隨著生活水平的日益提高，我國2型糖尿病的發病率急速增加，并且有發病時間年輕化的趨勢，已成為嚴重威脅我國人民健康的公共衛生問題。糖尿病可以導致非常嚴重的并發癥，如心血管疾病等。因此，研究糖尿病的發病機制，尋找有效的治療方法，已成為一個急待解決的科學問題。

2型糖尿病的一個主要病理生理學機制是胰島素抵抗。胰島素是調控機體血糖水平的關鍵激素，而PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）則是調控胰島素所介導的信號通路中zui關鍵的分子。PI3K由催化亞基p110和調節亞基p85構成，在調控細胞代謝等方面發揮了重要的作用。

中科院上海生命科學研究院營養科學研究所陳雁研究組的博士生王笑和王玲娣等人zui近發現，孕酮和脂聯素受體家族成員PAQR3是一個在細胞內調控PI3K的關鍵分子，通過調節PI3K活性而參與胰島素信號通路的調節。他們發現PAQR3與p110相互作用，過度表達PAQR3能夠增加p110在細胞內高爾基體上的定位；而降低PAQR3則減少p110在高爾基體上的分布。尤其重要的是，PAQR3與p110的p85蛋白結合域相互作用，干擾了PI3K的兩個亞基p85和p110的相互作用，從而影響PI3K的活性。在肝細胞中，PAQR3的表達水平直接調控PI3K的酶活性。在肝細胞、肝組織和骨骼肌中，PAQR3對胰島素信號通路轉導具有負調控作用。對小鼠敲除PAQR3可以增加機體對胰島素的敏感性。另外，在胰島素抵抗的細胞及其罹患2型糖尿病的動物模型上，PAQR3的表達水平顯著上升，提示PAQR3的水平改變可能是介導2型糖尿病發生過程中出現的胰島素抵抗的一個全新機制。

上述研究揭示了PAQR3對胰島素信號通路的調控功能，并提示PAQR3的表達改變是導致2型糖尿病的一個潛在機制。這一研究結果于10月18日在糖尿病研究領域雜志Diabetes上在線發表。

來源：上海生命科學研究院