表皮細胞更新的兩種途徑
皮膚表皮由一個基底層和幾個“上基底層”組成。基底層為增殖細胞;“上基底層”為zui終分化的細胞,它們逐漸被去掉細胞核,并從皮膚表面脫落。維持這一防止感染和受傷的重要屏障的細胞是在濾泡間表皮中產生的,但這一過程是只涉及一組干細胞還是涉及多種細胞卻存在爭議。Cédric Blanpain及其同事利用世系跟蹤及數學模擬方法發現,小鼠尾巴皮膚中有兩類干細胞:一類是以前報告過的專門的先祖細胞;另一類是慢循環干細胞,它們每年只以非對稱方式分裂大約4~6次。在動態平衡過程中,慢循環干細胞和專門的先祖細胞的非對稱分裂分別產生瞬時放大的細胞和分化的細胞。但在傷口愈合過程中,慢循環干細胞對組織修復和再生的貢獻要大很多,也要持久很多。
與干細胞和壽命相關的蛋白酶體
本期Nature上兩篇論文涉及蛋白酶體在壽命及干細胞功能中的作用。*篇論文建立了一個可能的機制,來解釋為什么線蟲中增殖的生殖細胞的去除會延長壽命。有glp-1(e2141)突變的線蟲沒有生殖細胞系,并將資源重新分配給體細胞,這樣就有可能騰出資源來投入到壽命的延長中。它們的蛋白酶體活性也要增強6倍,同時對“與19S蛋白酶體的rpn-6亞單元和FOXO轉錄因子DAF-16的表達的增加相關的”受損蛋白的清除也要增多6倍。rpn-6的異位表達足以延長壽命和保護線蟲不受蛋白毒性壓力的影響,說明rpn-6是在與年齡相關的蛋白動態平衡失調中糾正相關缺陷的一個候選目標。第二篇論文提出這樣一個假設:迅速分裂的干細胞有高蛋白酶體活性,來通過清除受損蛋白保護基因組和蛋白酶體的完整性。人胚胎干細胞被發現有高26S/30S蛋白酶體活性,這種活性在發生誘導的分化時會降低。“高蛋白酶體活性”是由于19S亞單元 PSMD11/RPN-6的表達增加以及FOXO4對其表達的調制,后者是一個胰島素/IGF-1反應性轉錄因子和DAF-16的直系同源基因。
空氣穿過熱帶森林易促成降雨
這一性觀測分析表明,森林通過一個水循環反饋機制對順風方向數百公里距離的降水施加很強的控制。在降水時,其中一部分通過蒸騰和蒸發返回大氣中。在熱帶,這一過程長期被認為是降水總預算的一個重要部分。但大部分證據都來自模型研究,這些研究仍存在不確定性。Dominick Spracklen及其同事采用遙感和大氣反向軌跡模擬方法發現,空氣穿過致密森林時所產生的降水量比其穿過稀疏植被所產生的降水量多約兩倍。他們估計,如果亞馬遜地區森林砍伐情況以當前速度繼續,那么季節性降水將減少12%~21%。他們的結論是,如果要避免對區域降水產生很大影響,那么遏制森林砍伐的努力將至關重要。
慢性淋巴細胞性白血病中的抗原表達
慢性淋巴細胞性白血病(CLL)是西方國家zui常見的白血病之一。B-細胞抗原受體(BCR)的表達是這種疾病的一個特征,但一直不清楚這種疾病的惡性特征是否實際上是由BCR信號作用、因而是由特定抗原驅動的。現在,Hassan Jumaa及其同事在一個亞類的人類CLL病例中發現,BCR信號作用是重要的,但并不依賴于外生抗原。相反,該信號作用的激發涉及BCR的一個區域向同一受體不同區域上的“自表位”的結合。這一發現對于了解CLL的病理以及潛在的新型治療方法都有重要意義。
“德朗熱綜合征”中的HDAC缺陷
“黏連蛋白”復合物對于姐妹染色單體黏連和染色體分離以及如基因表達和DNA修復等其他染色體過程都很重要。“德朗熱綜合征” (CdLS)是一種與較大認知缺陷和結構性出生缺陷相關的一種人類發育病。它是由編碼“黏連蛋白”復合物或“黏連蛋白”調控因子NIPL的亞單元的基因所發生的突變引起的。在這項研究中,脫乙酰酶HDAC8被發現是人類細胞中“黏連蛋白”的一個關鍵調控因子,同時在來自不同家族的六個CdLS患者中發現了“喪失功能型”HDAC8突變。
低熱量飲食并不能保證長壽命
限制食物攝取被發現在不同物種中都能延長壽命和增進健康。這篇論文報告了對恒河猴的熱量限制所作的一項長達23年的研究的結果。如果是在較大的年齡開始的,那么限制熱量攝取不會提高生存率,但會改善猴子的代謝狀況。采用熱量攝取受到限制的一種飲食的年輕猴子,表現出與年齡相關的疾病的發病時間有所推后的一個趨勢,但其壽命并沒有增加。鑒于用人來進行壽命研究不實際,非人靈長類動物是我們能夠得到的zui接近人類的模型,同時這些結果也表明,限制熱量攝取對長壽命動物的效應遠不是那么簡單的。
通過細胞取代來進行心臟修復
這項研究將以前的如下發現又向前推進了一步:胎兒心肌細胞的移植可以改善發生梗塞的心臟的功能,盡管對心臟的機械性能只有較小的影響。在該研究中,研究人員建立了一個心臟受傷的豚鼠模型,因為這些動物的心率處在人心肌細胞能夠承受的上限,要比經常用作模型的小鼠和大鼠的心率慢得多。他們發現,來自人胚胎干細胞的心肌細胞能夠用電融入到豚鼠的心臟中,保護它們不犯心率失常。這是證明來自培養中的人胚胎干細胞的心肌細胞能夠融入到成年心臟中的*個令人信服的證據,因而也是朝著在臨床上對心血管疾病采用細胞取代療法的目標所邁出的重要一步。
來源:中國科學報
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