據美國物理學家組織網1月12日報道，美國羅切斯特大學醫學中心、紐約大學朗格尼醫學中心和法國幾家研究機構組成的一個研究小組zui近發現，一種名為SAMHD1的蛋白質能切斷病毒復制所需基本材料的供給，保護免疫細胞免受毒性zui強的普通艾滋病病毒HIV-1感染。該發現提供了一種可能的新型藥物標靶，能減緩疾病進程。相關論文提前發表在《自然·免疫學》上。

    去年，研究人員在白細胞(也叫巨噬細胞)及其相關的樹突狀細胞中發現了這種SAMHD1蛋白，在有SAMHD1存在的地方，HIV-1幾乎無法復制。巨噬細胞是專門吞掉或破壞入侵細菌的。

    該研究共同、紐約大學醫學院納撒尼爾·蘭道解釋說，當一種病毒比如HIV感染細胞時，它會劫持細胞的分子材料用于自身復制，這種分子材料以三磷酸脫氧核苷酸(dNTPs)的形式存在，是病毒用于復制其DNA的基本材料。

    zui近的研究發現，SAMHD1能保護細胞使病毒無法破壞它們的dNTPs倉庫，從而切斷HIV所需原料的供給，這一過程稱為“核苷酸倉庫耗竭”。蘭道說：“從本質上講，是SAMHD1讓病毒挨餓。HIV雖然進入了細胞，但沒有原料就不能在宿主細胞內復制新的DNA，也就無法造成破壞。”所以，大部分普通型HIV不會感染這些細胞，而是主要在另一種不同的細胞——CD4 T-細胞中復制，因為CD4 T-細胞不含有SAMHD1，卻有一個健康的dNTPs倉庫，病毒就能避免感染含有SAMHD1的免疫細胞，也就不會驚動更多免疫系統引發抗病毒反應來攻擊它們。

    此外，病毒HIV-2和SIV則發展出一種名為VPX的病毒蛋白，能直接攻擊SAMHD1，這樣一來，它們就能感染巨噬細胞和樹突狀細胞。

    “目前我們還不清楚SAMHD1和VPX怎樣影響HIV-1和HIV-2的毒性。”論文作者之一、羅切斯特大學醫學中心微生物學與免疫學教授金白(音譯)說，一個可能是，就像一個饑餓的人，變得越來越不顧一切地想要得到食物，當病毒面臨原材料短缺，基因突變會更快發生，以突破SAMHD1的道路封鎖。這種持續不斷的變異是HIV的一個特征，這給治療帶來更大的困難。

    當病毒能在巨噬細胞中復制時，它變得比以前更加危險，但這與毒性無關。“我們的研究發現，HIV-2雖然能在巨噬細胞中復制得更快，但這種能力并沒有增加它們的毒性。HIV-2的毒性比HIV-1更弱。”金白說，“因為巨噬細胞充當了病毒感染的關鍵儲藏庫，并成為HIV類病毒的幫兇，今后的研究可以瞄準病毒在巨噬細胞中的復制。”

    蘭道還指出，理解SAMHD1保護細胞的機制提供了一種新策略，比如找到一種方法給不含SAMHD1的細胞中加入SAMHD1，或減少那些易受感染細胞中的dNTPs的數量，以此來阻止或減緩病毒的傳播。