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全基因組測(cè)序助力Nature癌癥研究重大發(fā)現(xiàn)

時(shí)間:2012-2-7閱讀:897
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 文章的通訊作者是圣猶大兒童研究醫(yī)院病理系的James R. Downing和Charles G. Mullighan,這一研究組曾通過(guò)對(duì)242名患者基因組的350,000個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行了掃描,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與急性淋巴性白血病相關(guān)的重要突變。對(duì)于這一的研究,Mullighan博士表示,“我們發(fā)現(xiàn)的這個(gè)基因表達(dá)譜突變說(shuō)明,患有這種兒童白血病的病人也許能通過(guò)急性髓系白血病相關(guān)的治療藥物獲得緩解。”

起源于早期前體T細(xì)胞(ETPs)的急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia,ETP ALL)是一種兒童白血病的*生物次類型,這一疾病是由圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn),大約占T-ALL中12%的比例。目前的治療方法對(duì)許多罹患ETP-ALL的病人不起作用,無(wú)法進(jìn)入緩解期,只有大約30%-40%的病人能成為長(zhǎng)期幸存者。生物通  
這項(xiàng)研究中,研究人員測(cè)序分析了12位圣猶大ETP-ALL病患的基因組,以及健康對(duì)照組的基因組,而且還在另外94位患有ETP-ALL或者其它類型的T細(xì)胞ALL小患者樣品中,篩查同樣的突變。
結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)了只在ETP-ALL病患樣品中出現(xiàn)的突變,這將研制這一疾病的遺傳檢測(cè)識(shí)別方法,以及治療新靶標(biāo)提供了依據(jù),也有助于開(kāi)發(fā)更積極的定向治療方法。生物通  
研究人員也發(fā)現(xiàn),這些突變主要是出現(xiàn)在調(diào)控細(xì)胞因子受體和Ras信號(hào)作用通路的基因中,這些基因突變很多是因?yàn)槿旧w重排而出現(xiàn)的,而這樣的重排產(chǎn)生新的嵌合式融合基因,這些突變會(huì)被高頻率激活,而組蛋白修飾基因中的突變則被高頻率鈍化。這種突變模式與惡性骨髓瘤的突變模式相似,說(shuō)明以骨髓為目標(biāo)的治療方法,比如能夠抑制細(xì)胞因子受體和JAK信號(hào)作用的高劑量“阿糖胞苷”定向療法,對(duì)于治療ETP-ALL也許會(huì)有效。
圣猶大科學(xué)部主任William E. Evans博士表示,“這是兒童癌癥基因組計(jì)劃,針對(duì)兒童癌癥基因組分析的系列重大發(fā)現(xiàn),這一計(jì)劃將于2013年完成600個(gè)兒童基因組序列的測(cè)定。”
 
/yanji/index.htm

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