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中科院兩研究組合作獲抗肝癌藥物新成果

時間:2011-11-17閱讀:854
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 (一) 原理

  ELISA是以免疫學反應為基礎,將抗原、牽9體的特異性反應與酶對底物的催化作用相結合起來的一種敏感性很高的試驗技術。由于抗原、抗體的反應在一種固相載體──聚苯乙烯微量滴定板的孔中進行,每加入一種試劑孵育后,可通過洗滌除去多余的游離反應物,從而保證試驗結果的特異性與穩定性。在實際應用中,通過不同的設計,具體的方法步驟可有多種。即:用于檢測抗體的間接法(圖a)、用于檢測抗原的雙抗體夾心法(圖b)以及用于檢測小分子抗原或半抗原的抗原競爭法等等。比較常用的是ELISA雙抗體夾心法及ELISA間接法。   

 來自中科院上海生科院營養所,藥物研究所,以及美國梅奧臨床醫學院等處的研究人員發表了題為“Iron deprivation suppresses hepatocellular carcinoma growth in experimental studies”的文章,發現了抗癌小分子藥物:新型鐵螯合劑TSC24(thiosemicarbazone-24)的作用新機制,這將為肝癌的預防和治療提供新思路。這一研究成果公布在學術期刊Clinical Cancer Research上。
這項研究由上海生科院營養所王慧研究組與藥物所柳紅研究組合作完成,得到了國家科技部、國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的資助。
肝癌是嚴重影響人類健康的疾病,居世界腫瘤死因的第三位,開發以肝癌中異常高表達分子為靶點的高特異性抗癌藥物具有重要的臨床意義。鐵是人體必需的微量元素之一,同時鐵的過量蓄積是肝癌發生發展的重要危險因素之一,提示鐵可以作為一種新的癌癥治療靶點。
王慧研究組的巴乾等研究人員在細胞及動物水平對新型鐵螯合劑TSC24(thiosemicarbazone-24)的鐵螯合效率和抗肝癌活性及其分子機理進行了深入探討,發現TSC24可螯合鐵、抑制鐵吸收并打破細胞內鐵的代謝平衡,造成細胞缺鐵,同時誘導肝癌細胞G2/M 周期阻滯,通過Caspase途徑誘導細胞凋亡,從而發揮抗肝癌活性。該研究成果將為肝癌的預防和治療提供新思路。
除此之外,王慧研究組今年還與第三軍醫大學曹佳教授研究組合作,發現了染色體8q24的遺傳變異增加中國人結直腸癌發病風險,這對于了解結直腸癌發病的重要因素,揭示結直腸癌發病機制具有重要的意義。這一研究成果公布在美國公共科學圖書館期刊PLoS ONE上。

研究人員以中國435例結直腸癌病例與788例正常人為研究對象,對染色體8q24上多態性位點與結直腸腫瘤患病風險關系進行了研究,發現8q24上rs6983267多態性位點與中國人結直腸癌發病存在顯著關聯;同時對該位點進行Meta分析,結果表明人群中雜合子 GT攜帶者與純合子GG攜帶者的患病風險分別比TT攜帶者增加了約20% 和39%。以上研究提示rs6983267多態性位點是結直腸癌發病的重要因素。

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