一項發(fā)表在學術(shù)期刊Nature Communications上的臨床前研究表明，美國Aravive Biologics公司開發(fā)的一種新型候選治療藥物Aravive-S6能夠增加腫瘤對放療和檢查點抑制劑藥物的敏感性。

Aravive-S6能夠選擇性抑制AXL信號途徑，研究人員認為該途徑作為一種“生存開關(guān)”能夠促進腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移以及對常見化療藥物的抵抗。這項新研究補充了新的證據(jù)表明AXL的過表達也會導致腫瘤對放療和檢查點抑制劑的不應(yīng)答，并進一步發(fā)現(xiàn)抑制AXL信號途徑能夠促進抗腫瘤免疫應(yīng)答，增加腫瘤對放療和PD-1抑制劑以及其他腫瘤免疫藥物的敏感性。

在這項研究中，研究人員對來自乳的腺癌動物模型的腫瘤進行了基因，腫瘤微環(huán)境以及免疫相關(guān)因子的分析，他們發(fā)現(xiàn)兩個具有類似生長特性的腫瘤對放射治療有不同的應(yīng)答情況。進一步分析表明在不應(yīng)答放療的腫瘤中AXL受體存在過表達情況，敲除AXL能夠延緩腫瘤生長增加腫瘤對放療的敏感性，檢查點免疫治療也可以提高CD8+T細胞的抗腫瘤應(yīng)答。

“這項研究進一步增加了我們對于AXL作為一個關(guān)鍵抗癌靶點的認識，選擇性抑制AXL可以克服腫瘤對藥物的抵抗，改善多種抗癌藥物的效果。抑制AXL還可以增強MHC-I類分子的表達通過逆轉(zhuǎn)EMT過程將T細胞招募到腫瘤中。研究表明抵抗放療和PD1-CTLA抑制劑的腫瘤對AXL抑制劑藥物比較敏感，而將AXL抑制劑藥物和檢查點抑制劑聯(lián)合使用可以獲得更好的抗腫瘤應(yīng)答。”文章作者Amato J. Giaccia博士這樣說道。

“zui近發(fā)表的一些臨床前研究結(jié)果表明Aravive-S6這種AXL抑制劑在AML，晚期卵巢癌，胰腺癌和乳的腺癌的治療方面無論單獨使用還是與其他細胞毒性藥物聯(lián)合使用都展現(xiàn)出強力作用。而這項新研究表明Aravive-S6與檢查點抑制劑藥物聯(lián)合也可以獲得非常好的抗癌效果。我們非常期待能在新的一年里繼續(xù)推動Aravive-S6這種藥物的開發(fā)。”Aravive Biologics公司CEO Ray Tabibiazar這樣說道。