IL-33是主要由非造血系細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）分泌的IL-1家族蛋白。它是一類"孤兒受體"ST2的配體。通過ST2，IL-33能夠?qū)е录?xì)胞內(nèi)MyD88蛋白的招募，并進(jìn)而導(dǎo)致多種信號（包括NF-kB與MAPK）的激活。越來越多額證據(jù)表明IL33對于過敏反應(yīng)以及TH-2型免疫疾病等具有重要的作用。另一方面，IL-33頁能夠保護(hù)機(jī)體免受炎癥反應(yīng)（例如動脈粥樣硬化癥等）。因此，IL-33具有雙重的免疫調(diào)節(jié)活性。

盡管此前已有大量研究表明IL-33在炎癥反應(yīng)、過敏反應(yīng)以及自體免疫疾病中的作用，但其在其在腫瘤免疫中的作用才剛剛開始被揭示。如今，我們已經(jīng)清楚IL-33不僅能夠調(diào)節(jié)Th-2免疫反應(yīng)，還能夠調(diào)節(jié)Th1免疫細(xì)胞，介導(dǎo)CD8 T細(xì)胞的激活。但其中的分子機(jī)制我們并不清楚。

腫瘤能夠通過營造一個免疫抑制的微環(huán)境來逃逸免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，其中腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的DC激活便是其中一種主要的方式。不過，IL-33在腫瘤發(fā)生過程中是否調(diào)節(jié)了DC的失活與其對腫瘤細(xì)胞的耐受目前并不清楚。

對此，來自美國西北大學(xué)的Bin Zhang課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

首先，作者想小鼠注射B16-F10細(xì)胞使其生長腫瘤，之后通過腹腔注射RIL-33的方式進(jìn)行刺激。結(jié)果顯示，IL-33的處理能夠有效抑制腫瘤的生長；進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)這一抑制效應(yīng)存在IL-33的劑量依賴性，而且需要依靠體內(nèi)的CD8 T細(xì)胞反應(yīng)。

之后，作者檢測了rIL-33對抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)的誘導(dǎo)作用。通過檢測腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的表型以及浸出液中的細(xì)胞因子表達(dá)情況，作者發(fā)現(xiàn)IL-33刺激后浸出液中IFN-r表達(dá)量出現(xiàn)明顯的上升，同時CD4 與CD8 T細(xì)胞的數(shù)量也有明顯上升。接下來，作者通過體內(nèi)試驗(yàn)證明了IL-33能夠挽救腫瘤細(xì)胞對DC的誘導(dǎo)失活。

zui后，作者通過比較不同的基因缺陷型小鼠，發(fā)現(xiàn)IL-33對DC的作用依賴于ST2、MyD88以及STAT1等信號分子。

綜上， 作者認(rèn)為IL-33通過ST2信號調(diào)節(jié)了DC的激活，從而起到了激活抗腫瘤免疫反應(yīng)的效果。