在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）的研究人員在癌癥模式小鼠體內鑒定出一類免疫細胞，它們似乎阻斷黑色素瘤和其他癌癥的發展。這些被稱作被膜下淋巴竇（subcapsular sinus, SCS）巨噬細胞的免疫細胞在淋巴結周圍形成保護性被膜，從而阻止運輸腫瘤細胞并有助癌癥生長與擴散的微小結構侵入淋巴結。然而，這種SCS巨噬細胞屏障似乎只是暫時的：隨著腫瘤發展和對一些抗癌藥物作出反應，它遭受破壞。相關研究結果發表在2016年4月8日那期Science期刊上，論文標題為“SCS macrophages suppress melanoma by restricting tumor-derived vesicle-B cell interactions”。

論文通信作者、MGH系統生物學中心研究員和哈佛醫學院放射學副教授Mikael Pittet博士說，“比如，在腫瘤內發現的巨噬細胞通常被認為協助形成新的血管給腫瘤細胞運送營養物，從而促進癌癥生長。我的實驗室研究腫瘤如何與整個身體中的免疫系統進行溝通。我們對了解腫瘤是否也與腫瘤外面的巨噬細胞相互作用特別感興趣。”

腫瘤的分子信號能夠傳遞到免疫細胞的一種可能方式是微小的膜結合區室（membrane-bound compartment），即腫瘤來源的胞外囊泡（tumor-derived extracellular vesicle, tEV），其中已知tEV結合和激活不同類型的細胞。

測量tEV水平能夠被用來預測治療反應和存活，但是在活動物體內評估tEV的影響一直比較困難。在這項新的研究中，研究人員以一種新的方式將遺傳方法和成像方法相結合來追蹤tEV及其作用靶標。

在針對攜帶腫瘤細胞---經基因修飾產生標記上發光標志物的tEV---的小鼠開展的研究中，研究人員證實tEV能夠從腫瘤中釋放出來，在小鼠全身游動，而且他們發現tEV在腫瘤附近的淋巴結中高度集結，其中tEV是通過淋巴管被運送到淋巴結中的。在另一組標記上不同報告蛋白的黑色素瘤模式小鼠體內，研究人員發現tEV主要與SCS巨噬細胞相互作用，其中SCS巨噬細胞直接在淋巴結周圍的纖維囊內形成一層屏障。

為了確定在小鼠體內觀察到的這些結果是否也適合于人類疾病，研究人員研究了來自13名黑色素瘤病人的還沒有腫瘤細胞侵入的前哨淋巴結（sentinel lymph node），其中前哨淋巴結離腫瘤zui近，因此有理由期待腫瘤細胞首先擴散到那里。盡管經證實這些前哨淋巴結本身不含有黑色素瘤細胞，但是研究人員在90%病人的前哨淋巴結周圍的SCS巨噬細胞中，發現了tEV。這些SCS巨噬細胞中的tEV存在并未反映這種原發性腫瘤在體內已擴散到多遠。

進一步實驗發現SCS巨噬細胞在黑色素瘤模式小鼠和肺癌模式小鼠體內發揮著抑制腫瘤的作用。這與腫瘤內的巨噬細胞形成鮮明對比。盡管當前的這項研究證實SCS巨噬細胞通過限制tEV擴散抑制癌癥，但是隨著腫瘤生長，淋巴結周圍的SCS巨噬細胞密度開始下降。研究人員發現利用化療和免疫治療藥物進行治療也會破壞SCS巨噬細胞屏障。一旦tEV進入淋巴結，它們結合和激活B細胞，B細胞經激活后會產生加快腫瘤生長的抗體。

Pittet說，“鑒于人們當前有興趣開發耗竭腫瘤內巨噬細胞的療法，確定這些療法是否也影響保護性的SCS巨噬細胞可能是有用處的。的結果可能是消除腫瘤內巨噬細胞的腫瘤促進活性，同時保持SCS巨噬細胞的腫瘤抑制活性。確定增強SCS巨噬細胞功能是否能夠阻止tEV進入淋巴結和更好理解tEV激活的B細胞如何促進癌癥生長也將是大有用處的。”來源：生物谷