過氧化還原酶1(Peroxiredoxin 1,簡稱PRDX1)是一種在細胞內發揮重要作用的硫醇特異性過氧化物酶,PRDX1的分子量約為27.0 kDa(人類來源的重組蛋白)。PRDX1由199個氨基酸組成,是一種能夠催化過氧化氫和有機氫過氧化物還原為水和醇的酶。PRDX1基因定位于人染色體1p34.1上,長度為15Kb,有四個轉錄子,都編碼PRDX1蛋白。PRDX1蛋白可由E.coli等表達系統重組生產,并可能帶有C-6*His、N-6*His等標簽。
抗氧化作用:PRDX1能夠催化過氧化氫和有機氫過氧化物的還原,從而清除細胞內過量的活性氧(ROS),保護細胞免受氧化應激的損害。它通過解毒過氧化物和感知過氧化氫介導的信號事件,在細胞保護中發揮著至關重要的作用。
信號傳導:PRDX1還可能參與生長因子和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)啟動的信號級聯,從而影響細胞內H?O?的濃度。它表現出減少GDPD5中分子內二硫鍵的能力,從而調節GDPD5驅動有絲分裂后運動神經元分化的能力,這表明PRDX1在氧化還原信號傳導和細胞分化過程中具有復雜的調節作用。
細胞保護:在某些情況下,PRDX1可阻礙正常細胞因活性氧導致的DNA等損傷而向惡性轉化,從而抑制腫瘤的發生。然而,在已轉化的腫瘤細胞中,PRDX1可能抑制大量活性氧誘導的凋亡,促進腫瘤細胞的存活,起到腫瘤支持與保護作用。
腫瘤:PRDX1在多種腫瘤中過表達,且與腫瘤復發和預后不良密切相關。例如,在結直腸癌中,PRDX1的表達與腫瘤的發生及演進過程密切相關。研究表明,靶向抑制PRDX1可能是破壞腫瘤細胞氧化還原穩態進而殺傷腫瘤的有效策略之一。已發現一些高選擇性的PRDX1抑制劑,如基于天然產物Celastrol獲得的化合物,顯示出在結腸癌模型中減緩腫瘤生長的效果。
其他疾病:PRDX1在腦出血后的表達變化也引起了研究者的關注。研究表明,腦出血后PRDX1的表達顯著增高,并可能與炎癥、免疫反應、軸突發育等相關通路有關。
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