一、shengwu毒su——皂草素(Saporin)
免疫毒素種類較多,皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進入細胞后可選擇性地作用于真核細胞的核糖體和原核細胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質的合成,最終使目標細胞死亡。
基于Saporin的生物學特性,將Saporin分別與靶向劑(比如一抗)或者二抗分子偶聯就開發出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素(Targeting Toxins)和二級偶連毒素(Secondary Conjugates)。
Saporin與抗體偶聯示意圖
二、靶向毒素
靶向毒素(Targeting Toxins)= 靶向劑+Saporin
用化學方法將靶向劑和Saporin偶聯,利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細胞內部,從而對目標細胞進行殺傷、清除,非目標細胞則不受影響。
靶向毒素的作用原理:
1.靶向分子試劑跟載體連接;圖示為小分子試劑與抗體蛋白(載體)的連接組成的靶向結合物 。
2.靶向結合物在載體部分的引導下只會與特定細胞發生內化作用,其他不表達相應抗原的細胞則不受影響。
3.內化后,靶向結合物通過細胞的主動運輸進入胞內,再被酶解作用釋放靶向分子試劑,后者隨之令核糖體失活,從而絞殺目標細胞。
應該案列
192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR(p75NTR)陽性細胞,包括了基底前腦danjian能神經元(BFCN)。
為了研究聚焦超聲(FUS)對老年癡呆癥danjian能神經元變性大鼠模型中海馬神經發生的影響,作者通過向側腦室注射192-IgG-SAP誘導danjian能神經元死亡(如下圖),導致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達水平下調,影響了海馬神經的發生、突觸可塑性和神經保護功能,進而使大鼠認知功能受損,制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續的研究中作者又針對雙側海馬進行FUS治療,通過上調BDNF,EGR1和AChE的表達改善了認知功能。
三、二級偶聯毒素——抗體(靶向劑)內化試劑盒
與上述靶向毒素不同的是,二級偶連毒素允許用戶自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結合的特性將一抗和Saporin間接偶聯起來,通過一抗的靶向功能把Saporin帶入細胞內部,對目標細胞進行殺傷、清除,非目標細胞則不受影響
1、ZAP抗體內化試劑盒 (僅適用于一抗)
ZAP產品與用戶提供的一抗結合,形成二級偶聯毒素,再靶向細胞表面的抗原,從而篩選真正起作用的靶向物;
ZAP抗體內化試劑盒專用于體外篩選抗體,評估目標抗體的內化能力。
2、ZAPshengwusu化內化試劑盒 (適用于shengwusu化一抗及其他靶向劑)
ZAP產品與用戶提供的shengwusu化靶向劑(如一抗)結合,再靶向細胞表面的抗原,從而篩選真正起作用的靶向物;
該二級偶聯物用于評估shengwusu化靶向劑的內化潛力;
適用的靶向物類別:
1)一抗
2)多肽
3)蛋白配體
4)核酸適配體
5)細胞因子
6)其它任何與靶細胞表面結合的靶向物
二級偶聯毒素的作用原理 應用案例:
ZAPshengwusu化內化試劑盒可基于shengwusu-親合素結合放大系統的原理,允許我們使用已經shengwusu化的靶向物(如一抗)來自制靶向毒素,靶向消除動物體內或體外感興趣的細胞。
造血干細胞移植(HSCT)的治療效果容易受宿主體內造血干細胞(HSC)影響,導致多種并發癥。這項研究使用帶有shengwusu基團的CD117與CD45抗體分別和ZAPshengwusu化內化試劑盒反應制作抗體偶聯結合物——CD117-ADC與CD45-ADC,再通過靜脈注射的方式輸入小鼠體內(見下圖),用于探究淋巴細胞耗竭對HSCT效果的影響。研究結果發現CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下,以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內的HSC,從而有利于安全高效地進行全骨髓(WBM)或純化HSC的移植。
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1、靶向毒素Top5:
貨號 | 名稱 | 靶向細胞 |
IT-14 | CTB-SAP | 靶向表達GM1受體的細胞 |
IT-06 | Mac-1-SAP | 靶向表達Mac-1 (CD11b 受體的細胞 |
IT-50 | Anti-CD103-SAP | 靶向表達CD103的細胞 |
IT-03 | Anti-DBH-SAP | 靶向表達大鼠多巴胺β羥化酶的細胞 |
IT-16 | mu p75-SAP | 靶向表達小鼠p75NTR |
2、ZAP相關產品Top5:
貨號 | 名稱 | 靶向目標 |
IT-27 | Streptavidin-ZAP | shengwusu化靶向劑 |
IT-51 | Fab-ZAP human | 人單克隆抗體 |
IT-48 | Fab-ZAP mouse | 小鼠單克隆抗體 |
IT-65 | FabFc-ZAP human | 人IgG |
IT-55 | Fab-ZAP rat | 大鼠IgG |
3、抗體Top5:
貨號 | 名稱 | 靶向目標 |
AB-N39 | Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified | 黑視素(Melanopsin) |
AB-N01AP | NGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purified | NGFr (mu p75) |
AB-N07 | NGFr (ME20.4, p75) Mouse Monoclonal | NGFr (ME20.4, p75) |
AB-N33AP | NK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purified | NK-1受體 |
AB-N03 | trkA Rabbit Polyclonal | trkA |
4、引文數量Top5:
貨號 | 名稱 | 靶向目標 |
IT-01 | 192-IgG-SAP | 靶向表達大鼠p75NTR的細胞 |
IT-14 | CTB-SAP | 靶向表達GM1受體的細胞 |
IT-16 | mu p75-SAP | 靶向表達小鼠p75NTR的細胞 |
IT-03 | Anti-DBH-SAP | 靶向表達大鼠多巴胺β羥化酶的細胞 |
IT-10 | IB4-SAP | 靶向表達α-D-吡喃半乳糖苷殘基的細胞 |
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