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斑馬魚腦血管研究再建奇功

時間:2017/5/22閱讀:362
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摘要:使用轉(zhuǎn)基因斑馬魚,澳大利亞昆士蘭大學(xué)近期在《Nature Neuroscience》雜志上發(fā)表的一篇文章中確定了圍繞腦膜血管的孤立壁壁淋巴內(nèi)皮細(xì)胞群。Neil I Bower研究組發(fā)現(xiàn)的這些數(shù)據(jù)確定了建立正常腦膜血液血管系統(tǒng)所必需的淋巴譜系和發(fā)育機制,這是讓人意想不到的。

導(dǎo)讀:使用轉(zhuǎn)基因斑馬魚,澳大利亞昆士蘭大學(xué)近期在《Nature Neuroscience》雜志上發(fā)表的一篇文章中確定了圍繞腦膜血管的孤立壁壁淋巴內(nèi)皮細(xì)胞群。Neil I Bower研究組發(fā)現(xiàn)的這些數(shù)據(jù)確定了建立正常腦膜血液血管系統(tǒng)所必需的淋巴譜系和發(fā)育機制,這是讓人意想不到的。

**管由內(nèi)皮細(xì)胞(ECs),壁細(xì)胞和壁內(nèi)細(xì)胞組成,其彼此緊密相鄰并且在功能上相互依賴,形成成熟血腦屏障(BBB)。神**管系統(tǒng)對于組織穩(wěn)態(tài)是*的,為大腦提供氧氣、提供必需的營養(yǎng)物質(zhì)和免疫細(xì)胞,其功能不全還會導(dǎo)致認(rèn)知缺陷和神經(jīng)退行性疾病。

已知的壁細(xì)胞譜系包括平滑肌、巨噬細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞以及壁內(nèi)周細(xì)胞,涉及到的范圍有血管通透性、血管完整性、神**管耦合和神經(jīng)干細(xì)胞的維持。周細(xì)胞在調(diào)節(jié)BBB的形成中起重要作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)毛細(xì)血管的覆蓋度比其他組織的水平更高,表明其對神**管功能的嚴(yán)格控制。巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞對清除血管周圍的碎屑和病原體至關(guān)重要。此外,星形膠質(zhì)細(xì)胞的末端覆蓋了大面積的血管,與內(nèi)皮代謝障礙的調(diào)節(jié)有關(guān)。盡管有這些許多重要的細(xì)胞譜系和功能,但關(guān)于這些細(xì)胞如何相互作用以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦膜之間的壁細(xì)胞功能的局部差異仍有許多尚待發(fā)現(xiàn)。

淋巴管通過從間質(zhì)中去除多余的液體來控制組織液體的穩(wěn)態(tài),并且主要通過作為淋巴細(xì)胞運送途徑來調(diào)節(jié)外周免疫應(yīng)答。盡管淋巴管在大多數(shù)組織中具有重要的功能,但長期以來都認(rèn)定CNS是免疫特異的且沒有淋巴管。雖然以前已經(jīng)假設(shè)過腦膜淋巴管的存在,但zui近確定了存在于硬腦膜上的腦膜淋巴管實際上可以從CNS排出腦脊液(CSF)和淋巴細(xì)胞(下圖證實了壁淋巴細(xì)胞的存在)。外腦膜淋巴管脈絡(luò)膜在CNS穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮作用的發(fā)現(xiàn)可能表明它在神經(jīng)炎癥或神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

脊椎動物腦壁細(xì)胞維持血管完整性和功能,在中風(fēng)中發(fā)揮作用,并參與神經(jīng)干細(xì)胞的維持。然而,壁壘細(xì)胞的起源、多樣性和作用尚待*了解。使用轉(zhuǎn)基因斑馬魚,澳大利亞昆士蘭大學(xué)近期在《Nature Neuroscience》雜志上發(fā)表的一篇文章中確定了圍繞腦膜血管的孤立壁壁淋巴內(nèi)皮細(xì)胞群。

這些腦膜壁淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞(muLECCs)表達(dá)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物并在血管的幫助下萌芽。(過程見下圖)在斑馬魚幼魚中,muLECs從中腦的淋巴內(nèi)皮環(huán)發(fā)育成分散的、非致密化的壁細(xì)胞譜系,而且 muLEC發(fā)展需要通過Vegfc-Vegfd-Ccbe1-Vegfr3途徑的正常信號傳導(dǎo)。成熟的muLECCs產(chǎn)生血管生長因子并從血液積聚低密度脂蛋白。學(xué)者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),muLECCs是正常腦膜血管形成所必需的。

一句話來說,這些數(shù)據(jù)確定了建立正常腦膜血液血管系統(tǒng)所必需的淋巴譜系和發(fā)育機制,這是讓人意想不到的。鑒定這種細(xì)胞類型及其意想不到的發(fā)育起源,進(jìn)一步促進(jìn)了對脊椎動物神**管系統(tǒng)功能成分的理解。

原文標(biāo)題:Mural lymphatic endothelial cells regulate meningeal angiogenesis in the zebrafish

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