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科學家們觀察到,雄性和雌性小鼠吃同樣的高脂肪食物,雄性體重比雌性增加得多。性別差異的內在原因尚未闡明。近發表的一項新研究表明,大腦里可能藏著部分原因。
其中一個研究目標是,更好地理解大腦在體重控制中的作用。在這項研究中,我們提出了一種有助于解釋這種兩性差異的新機制。
有人提出過兩個涉及體重控制性別差異的主要因素:性染色體和性激素。男性有一個X染色體和一個Y染色體,女性有兩個X染色體,但是性染色體上哪些基因對這一問題有用還是未解之謎。另外一個因素,男性的性激素是睪酮,女性血液中主要是雌激素和孕激素。科學家曾認為激素可能對調節體重起主要作用。
性染色體和性激素的差異雖然重要,但我們一直在想,是否存在第三組調控體重性別差異的因素呢?
之前的研究表明,大腦中有幾類神經元細胞群起控制體重的作用。在這項研究中,Xu和同事試圖確定雄性和雌性小鼠的這些細胞群是否有不同。
神經元重要的功能之一是發射電信號,這是它們與其他組織溝通的方式。我們比較了雄性和雌性腦內許多不同類型神經元的放電率,發現下丘腦一類名叫POMC的神經元放電頻率有別。
下丘腦POMC神經元幫助控制食欲、促進慢性高脂飲食期間能量消耗,有保持體重的功效。
為什么雌性的POMC神經元放電速度比雄性的快?研究人員篩查了POMC神經元的基因表達,發現許多基因表達存在性別差異,其中雌性的TAp63基因比雄性的表達量大。
敲除體內所有TAp63基因,小鼠變胖。研究人員們的策略是只敲除POMC神經元的TAp63基因。醒目的是,這種變化并不影響雄性小鼠,但是會令雌性小鼠變得像雄性一樣肥胖。
敲除TAp63不僅影響雌性的體重控制,而且降低了它們POMC神經元的放電活動。敲除雄性TAp63,不會對它們原本的放電頻率造成影響。
這些發現匯總為一種新機制,或許有助于解釋體重控制的性別差異。雌性POMC神經元表達高水平的TAp63,所以它們的放電頻率較高,導致雌性小鼠食欲下降,能量消耗更多,體重保持不變。研究人員認為這項發現可以用于針對肥胖相關代謝紊亂的男女個性化治療策略開發。
研究人員們認為,除了染色體和激素,科學家還應該關注神經元這樣的第三類因素。希望我們的研究能鼓勵其他人繼續調查。
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