科學家有望開發出治療肺結核的靶向性藥物
近日，一項刊登在雜志Nature Chemical Biology上的研究報告中，來自普渡大學的研究人員通過研究發現了攔截機體免疫系統對肺結核產生反應的機制，這或許就為科學家們提供了一種新型藥物靶點來幫助開發治療肺結核的新型藥物。文章中研究者闡明了結核分枝桿菌如何關閉人類細胞對細菌產生的免疫反應。
肺結核是一種因感染結核分枝桿菌而引發的傳染性疾病，該疾病往往會引發咳嗽、發燒、盜汗、體重降低，疾病嚴重時甚至會引發個體死亡。當結核分枝桿菌進入到人類細胞中時，細菌DNA和其制造的c-di-AMP就會提醒宿主細胞細菌的存在，人類細胞隨后就會通過產生一種名為cGAMP的信使分子來產生反應，從而放大機體的免疫反應，進而殺滅細菌。
同時人類細胞還能夠產生一種名為ENPP1的分子，這種分子能夠降解cGAMP分子，這樣一來就會關閉機體細胞同免疫反應之間的通訊。研究者Sintim說道，免疫反應往往由活性氧以及氮分子參與，其能夠殺滅細菌但同時還會誘發機體間接的損傷，或者殺死宿主細胞，這是應對細菌的一種精細化反應，一旦被細菌“察覺到”其就會關閉機體這種反應。
研究者發現，結核分枝桿菌能夠找到一種關鍵途徑來關閉宿主細胞的“救援信號”，通過產生一種名為循環二核苷酸磷酸二酯酶（CdnP）的酶類，結核分枝桿菌就能夠降低細胞中cGAMP信使分子的濃度，從而就會加重人類細胞中磷酸二酯酶ENPP1快速降解任何cGAMP的效應，從而就會較早地關閉免疫反應。
研究者Sintim認為，宿主機體的cGAMP從來不會達到一個足夠的濃度來激活機體免疫反應，這也是細菌所演化出的一種抑制機體免疫反應的有效性策略。研究者隨后就檢測了這種假設，他們開發出了一種缺失CdnP蛋白的結核分枝桿菌，并在小鼠模型中進行了檢測，結果發現，相比野生型小鼠而言，這種細菌突變體小鼠的存活時間比前者長兩倍多，這就表明，CdnP在抑制機體免疫反應上扮演著重要的作用。
隨后研究者合成了cGAMP分子，并且調查了是否其能夠作為CdnP的底物，這樣一來CdnP就能夠像研究者預測的那樣來降解人類細胞中的相應分子了；研究者說道，結核桿菌中的CdnP蛋白如今已經成為了一種新型潛在的藥物靶點，如果利用該分子能夠抑制或使得CdnP失活，那么或許就能夠改善肺結核患者機體的免疫反應了。
目前研究者已經鑒別出了多種分子能夠結合并且抑制CdnP，但距離他們開發新型靶向性藥物還存在一段距離，后期研究中研究者希望喜劇去尋找新型化合物來觀察是否其能夠潛在地抑制細菌中這種新型的CdnP藥物靶點。
