子科生物報道：澳大利亞的一項新研究確定了一種新的機制：前列腺癌細胞可以“轉(zhuǎn)換”特征，從而變得對治療產(chǎn)生抵抗力。

這一發(fā)現(xiàn)公布在Cell Reports雜志上，闡明了激素治療后前列腺癌的侵略性亞型——神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer，NEPC）的發(fā)展過程中的重要過程。

NEPC是一種致命的疾病，總體生存期一般不超過1年。這種惡性程度*的前列腺癌亞型絕大多數(shù)發(fā)生于去勢抵抗性前列腺癌患者接受抗雄激素治療之后。這種獲得神經(jīng)內(nèi)分泌表型的細胞分化過程稱為神經(jīng)內(nèi)分泌分化，是一種*的前列腺癌抗雄激素治療耐藥的耐藥機制，并且與臨床不良預后明確相關。目前對于神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌的生理病理特征均尚未形成共識，因此針對這一亞型前列腺癌的治療尤為棘手。

澳大利亞阿德雷德大學研究員Luke Selth副教授說，研究表明某些癌細胞在面對新的或壓力大的外部條件，例如癌癥治療時，會出現(xiàn)細胞“可塑性”增強。

這種可塑性使癌細胞能夠進化為不再對治療產(chǎn)生反應的細胞類型，從而適應并繼續(xù)生長。

他說：“越來越多的細胞可塑性被認為是前列腺癌對治療產(chǎn)生抵抗力，并發(fā)展到致死階段的關鍵特征。”

“我們的新研究揭示了一種特殊的分子：microRNA‘miR-194’可以增強前列腺癌的這種可塑性，從而導致NEPC的出現(xiàn)。”

“通過靶向miR-194，我們能夠減慢并抑制具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的前列腺癌模型的生長。”

他表示，盡管這項研究離臨床應用還有很長的路要走，但“盡管如此，它仍然為我們提供了關于前列腺癌如何對治療反應”的重要新見解。

目前尚無NEPC的有效治療方法，多達15％的男性在激素治療后可能會發(fā)展出這種侵略性的前列腺癌亞型，這是一個主要問題，因為這些男性患者面臨“非常差的結(jié)果”。

“通過揭示前列腺癌細胞可塑性的另一種調(diào)節(jié)劑，它可以促進腫瘤的發(fā)展，我們的研究指出了為什么前列腺癌如此難以治愈。

Selth說：“這一發(fā)現(xiàn)令人震驚，但我們希望我們的研究以及世界各地進行的許多其他研究zui 終將導致更智能，更有針對性的方法來治療NEPC或防止其出現(xiàn)。”