深圳子科生物報道：斯坦福大學醫學院的研究人員發現了一種新的信號，癌細胞利用這一信號逃避免疫系統的檢測和破壞。

這一研究發現公布在7月31日的Nature雜志上。研究人員證實，在植入人類癌癥的小鼠體內阻斷這種信號可以使免疫細胞攻擊癌癥。阻斷其他“不要吃我”的信號已成為其它可能的抗癌療法的基礎。

一般來說，稱為巨噬細胞的免疫細胞可以檢測到癌細胞，然后吞噬它們。近年來，研究人員發現細胞表面的蛋白質能通知巨噬細胞不要吞噬和破壞它們，這可以幫助正常細胞免受免疫系統的攻擊，但癌細胞也會利用這些“不要吃我”信號來躲避免疫系統。

之前的研究已經證明，主要組織相容性復合物蛋白質PD-L1，CD47和β-2-微球蛋白亞基都被癌細胞用來保護自己免受免疫細胞的侵害。阻斷CD47的抗體正在臨床試驗中。針對PD-L1或PDL1受體的癌癥治療已經被用于臨床。

斯坦福大學的研究發現，一種名為CD24的蛋白質也可以作為“不要吃我”的信號，并被癌細胞用來保護自己。

斯坦福干細胞生物學和再生醫學研究所所長Irving Weissman教授表示，“并非所有患者都對抗CD47抗體有反應，為此，我們測試了無應答細胞和患者是否存在替代性的‘不要吃我'的信號。”

尋找其它信號

科學家們首先尋找的是在癌癥中表達更多的蛋白， “你知道，如果癌癥在巨噬細胞的存在下生長，它們必須發出一些信號，使這些細胞免于攻擊癌癥，你想找到這些信號，這樣就可以破壞它們，釋放出免疫系統對抗癌癥的全部潛力。”

搜索結果顯示，與正常細胞和周圍組織相比，許多癌癥產生豐富的CD24。在進一步的研究中，科學家們發現滲入腫瘤的巨噬細胞可以通過一種名為SIGLEC-10的受體感知CD24信號。而且如果研究人員將來自癌癥患者的巨噬細胞與癌細胞混合在一起，然后阻斷CD24和SIGLEC-10之間的相互作用，巨噬細胞就會開始吞噬癌細胞 。 “當我們用CD24阻斷劑治療癌癥后，對巨噬細胞進行成像時，我們可以看到它們中的一些塞滿了癌細胞，”文章作者，醫學博士Amira Barkal說。

后，研究人員還將人乳腺癌細胞植入小鼠體內。當CD24信號被阻斷時，免疫系統的清道夫巨噬細胞攻擊了癌癥。

特別有趣的是他們還發現卵巢癌和三陰性乳腺癌這兩種非常難以治療的癌癥，受到阻斷CD24信號傳導的高度影響。 “對于那些非常危險的癌癥，這可能是一個漏洞，”Barkal說。

CD47的補充？

另一個有趣的發現是CD24信號似乎以與CD47信號傳導互補的方式起作用。一些癌癥，如白血病，似乎對CD47信號阻斷高度敏感，但對CD24信號傳導阻滯不敏感，而在其他癌癥，如卵巢癌，情況正好相反。這讓人聯想到大多數癌癥可以通過阻斷其中一種信號而受到攻擊，并且當多個“不吃我”信號被阻止時，癌癥可能更容易受到攻擊。

“可能有許多主要和次要的‘不要吃我'信號，CD24似乎是主要的信號之一，”Barkal說。

研究人員現在希望阻斷CD24信號傳導的療法能跟隨抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗中進行安全性測試，然后進行人體安全性和有效性臨床試驗。

對于Weissman來說，發現第二個主要的“不要吃我”信號證實了一種結合基礎研究和臨床研究的科學方法。

 “CD47和CD24都是由斯坦福大學的MD-PhD項目的研究生和其他研究員共同發現的，”Weissman說，“這些項目開始是基礎研究發現，但與癌癥的關系以及它們從清道夫巨噬細胞中逃脫，導致團隊對其潛力進行臨床前測試。這表明，結合基礎研究和醫療培訓可以加速潛在的重要發現。”