隨著基因組測序逐漸步入臨床，相應(yīng)的監(jiān)管也成了熱門話題。*醫(yī)學期刊《New England Journal of Medicine》近日發(fā)表了一系列文章，強調(diào)了臨床基因組檢測的承諾與挑戰(zhàn)，特別是美國食品*（FDA）對這些檢測的監(jiān)管。
休斯頓大學法律中心的Barbara Evans聯(lián)合華盛頓大學的兩名研究人員發(fā)表了題為“The FDA and Genomic Tests — Getting Regulation Right"的文章，批評了FDA對基因檢測的監(jiān)管。不過，她們的言論立即得到了FDA代表的回應(yīng)。
作者認為，F(xiàn)DA監(jiān)管基因檢測和技術(shù)所遵循的醫(yī)療器械法規(guī)已有近40年，它們已經(jīng)過時，無法在促進創(chuàng)新的同時確保其安全性和有效性。
如今，新一代測序產(chǎn)生了大量的變異，而作者認為目前的挑戰(zhàn)在于評估變異的臨床有效性。FDA建議使用現(xiàn)有的基因數(shù)據(jù)庫進行驗證，不過在作者看來，這種想法“過于樂觀"，因為對于大多數(shù)變異而言，這種數(shù)據(jù)庫是不存在的。
這就使得數(shù)百萬個變異需要上市前的研究，以證明臨床有效性。隨之而來的成本和延時可能使美國的許多實驗室只檢測變異，而臨床解釋可能由海外的實驗室完成，從而繞過FDA的監(jiān)管。在她們看來，將檢測過程和臨床解釋分開，可能削弱美國消費者的安全性。
相反，她們建議，F(xiàn)DA應(yīng)考慮上市后的監(jiān)控模型，正如目前監(jiān)管藥物安全所使用的。“上市前審核是個錯誤的工具，而FDA傳統(tǒng)的逐個產(chǎn)品監(jiān)管是目光短淺的。確保‘樹’（每個檢測）的安全有效需要FDA不斷利用整個‘森林’（用途相似的所有競爭性檢測）的證據(jù)，"她們在文中寫道。
盡管對于醫(yī)療器械，短期的上市后監(jiān)控仍然存在，但“基因檢測需要長期、不斷學習的計劃，以明確那些目前未知的好處和風險，"作者寫道。
她們建議，為了確定新發(fā)現(xiàn)變異的臨床意義，F(xiàn)DA應(yīng)建立新的大型數(shù)據(jù)資源，提供序列和表型數(shù)據(jù)，不過這需要大量的資金。
作者總結(jié)道，“改革應(yīng)著眼于賦予FDA正確的法律權(quán)利、種子資金和法律途徑，去鼓勵公共和私營部門的合作，以開發(fā)和維持數(shù)據(jù)資源，從而適當?shù)乇O(jiān)管基因檢測。"
對此，F(xiàn)DA的代表也做出了迅速的回應(yīng)。David Litwack及同事給NEJM的編輯寫了一封信，同意Evans的部分觀點，但不是全部。“我們不認同F(xiàn)DA將澆滅創(chuàng)新，因為它缺乏適當?shù)姆ǘā?
FDAzui近的一些決策已經(jīng)證明，對于新的基因檢測，它并沒有死守傳統(tǒng)的上市前審核辦法。例如，它豁免了Illumina MiSeqDx的上市前審核，也利用一種靈活的方法來批準Myriad Genetics的BRACAnalysis CDx，允許在變異的分類和報告中使用已定義的過程。
同時，F(xiàn)DA也在努力促進數(shù)據(jù)庫的開發(fā)。作者承認，支持特定變異的數(shù)據(jù)通常較少，因為許多變異并不頻繁出現(xiàn)，不過他們正在探索有限的證據(jù)是否能支持某些申請。
在文章結(jié)尾，作者表示，“通過清除整個領(lǐng)域所面臨的障礙，我們希望能夠加速在分析上和臨床上有效的基因檢測的開發(fā)，以便造福患者"。