生物醫(yī)用纖維是新型化學(xué)纖維的一個(gè)重要應(yīng)用分支,它是一種用於對(duì)生物體進(jìn)行診斷、治療、修復(fù),或替換其病損組織、器官,或增進(jìn)其功能的特種纖維。一種纖維是否屬於生物醫(yī)用纖維的范疇,不是取決於其化學(xué)成分,而是取決於其生物性能和用途。生物醫(yī)用纖維不但要達(dá)到普通纖維的一些性能指標(biāo),而且必須具有良好的生物相容性。
目前,人工器官使用的生物醫(yī)學(xué)纖維主要為中空纖維膜。中空纖維膜是一種由高分子材料通過紡絲技術(shù)制成的分離膜,直徑一般為0.1~1mm,具有生物相容性好、有一定的機(jī)械強(qiáng)度等特點(diǎn)。
*,聚丙烯中空纖維膜在人工肺領(lǐng)域的發(fā)展前景
晚期肺衰竭患者有效的治療方法就是肺移植,但由於供體器官短缺,每年能做的肺移植手術(shù)很少。因此,人工肺的研究具有良好的社會(huì)效益。
人工肺的種類有靜立垂屏式、氣泡式和膜式。膜式人工肺(體外氧合器)除用於心血管手術(shù)的體外循環(huán)外,還可用於急性呼吸衰竭的支持,因此目前正取代其它類型的人工肺。目前世界上有100萬病人進(jìn)行手術(shù)時(shí)采用體外氧合器,其氧合器產(chǎn)值達(dá)1億美元。
用於體外*的膜,有賽璐玢、氧化纖維素、聚乙烯、聚亞烴砜、硅氧烷、微孔聚丙烯、微孔聚四氟乙烯等。這些膜既可以制成平板膜組件,也可以紡制成中空纖維膜。然而,中空纖維膜更有利於從氧合器中的氣體分離出血液,氣體轉(zhuǎn)換到中空纖維膜氧合器的血液中,和血液(或氣體)在纖維內(nèi)流動(dòng)是同時(shí)進(jìn)行的,因此氣體在內(nèi)部、血液在外部的這種模式更為有效。
聚丙烯中空纖維膜價(jià)格低廉,且化學(xué)穩(wěn)定性和熱絕緣性均優(yōu)於醋酸纖維素膜和混合纖維素膜。但因聚丙烯是憎水性材料,血液相容性較差。許多研究者將親水性單體接枝到聚丙烯上,以改善其血液相容性。目前,人工肺只能應(yīng)用於短期體外氣體交換,主要是因?yàn)槠浯嬖谥S多不足。針對(duì)這些問題,新型人工肺正在研究和開發(fā)中。
例如,Mueller的研究表明,用硅樹脂涂層的人工肺有良好的氣體傳輸功能,并保持了傳統(tǒng)中空纖維人工肺所有機(jī)械裝置的優(yōu)點(diǎn)。Eyak采用中空纖維膜微孔盲端技術(shù)防止血漿滲漏,從而延長了使用時(shí)間。
第二,混合型生物人工肝采用中空纖維組件
器官移植是治療暴發(fā)性肝衰竭和慢性肝衰竭的*臨床有效方法,然而其應(yīng)用受到了器官供體缺乏、高成本、高相關(guān)發(fā)病率、需要肌體長期免疫抑制的限制。因此研究人員發(fā)展可替代的方法用於治療肝功能不全,人工肝即是一種能代替肝臟功能的人工器官。
人工肝有非生物型、中間型、生物型和混合生物型等四種類型。國外模擬肝臟功能的研究從上世紀(jì)五十年代開始,1958年人工肝開始臨床應(yīng)用。目前,國內(nèi)外臨床應(yīng)用的人工肝主要是非生物型人工肝。
非生物型人工肝只能用於短期治療。人工肝的的發(fā)展動(dòng)向是開發(fā)混合型生物人工肝,它能成為提供各種肝功能的“替代肝”,給病人提供充足的解毒和新陳代謝功能,以長期支持肝衰竭患者,執(zhí)行肝的基本功能。
用於人工肝的中空纖維膜,包括聚丙烯腈中空纖維膜、活性炭中空纖維膜、中空活性碳纖維和聚砜中空纖維膜等。大多數(shù)混合型生物人工肝包括生物成分、生物反應(yīng)器和血(或血漿)灌流三個(gè)部分。
隨著中空纖維肝細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的提高,混合型生物人工肝能在中空纖維膜表面增植活體肝細(xì)胞,培養(yǎng)液緩慢流過中空纖維膜內(nèi)腔,中空纖維膜間充滿肝細(xì)胞。這方面的研究熱點(diǎn)是肝細(xì)胞的附著材料。
對(duì)於基質(zhì)涂層,研究表明以膠原。混合型生物人工肝采用中空纖維組件,易於上臨床進(jìn)行試驗(yàn)。但大多數(shù)中空纖維型人工肝有擴(kuò)散表面積不足和肝細(xì)胞容量小的缺陷。
第二,天然高分子膜材料適用於制成人工腎
目前,有100萬人依靠人工腎*維持生命。人工腎*的產(chǎn)量約為7500萬個(gè),產(chǎn)值達(dá)7.0億~22.5億美元。其中,中空纖維膜型*是臨床使用zui多、效果的一種人工腎*。
所謂人工腎是一種血液凈化裝置,它用高分子材料制成具有透析過濾作用的膜,通過一整套裝置,把尿素、尿酸以及外來的有毒物質(zhì)排出體外,延緩患者的生命。按作用原理,人工腎有透析型、過濾型和吸附型三種。
國外上世紀(jì)六十年代出現(xiàn)中空纖維型人工腎*,目前其研究和開發(fā)仍較為活躍。在中國,東華大學(xué)自上世紀(jì)七十年代起研制人工腎*,在上海及浙江等一些醫(yī)院進(jìn)行過臨床應(yīng)用,曾獲1990年國家發(fā)明三等獎(jiǎng);九十年代後,通過引進(jìn)日本和德國的技術(shù),國內(nèi)開始生產(chǎn)出多種人工腎用中空纖維膜。
透析型人工腎*的透析面積為1.0~1.2 m2左右,采用的中空纖維膜必須有相當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和對(duì)血液的穩(wěn)定性。人工腎*的發(fā)展方向是開發(fā)新的膜材料、改善膜的性能和研制混合型人工腎*。而甲殼素、骨膠原等天然高分子的生物相容性十分優(yōu)異,故很適合用作人工腎*。
日本皮革株式會(huì)社用骨膠原制備中空纖維膜,對(duì)肌酐的傳質(zhì)系數(shù)達(dá)到4.9x10-4cm/s。通過對(duì)中空纖維膜表面進(jìn)行化學(xué)修飾和整理,可以提高其對(duì)血液中有害微球蛋白的吸附能力。例如,在原有聚砜中空纖維膜膜表面引入帶負(fù)電荷的基團(tuán),可以增加對(duì)β2微球蛋白的吸附率。
混合人工腎在人工腎*植上固定化尿酶等能力,比一般解毒用人工腎有更的功能。在該領(lǐng)域的Humes HD小組和Mackay SM等,將腎小管細(xì)胞種在中空纖維膜管內(nèi),這種中空纖維膜生物混合腎具有新陳代謝功能。