p53亞型刺激血管生成和腫瘤發(fā)展

p53是一種腫瘤抑制基因（gene）。在所有惡性腫瘤中，50%以上會(huì)出現(xiàn)該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質(zhì)（protein）是一種轉(zhuǎn)錄（transcription）因子，其控制著細(xì)胞周期的啟動(dòng)。該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質(zhì)，p53基因的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用。

腫瘤抑制基因p53參與DNA修復(fù)、細(xì)胞周期阻滯和凋亡，也參與抑制血管的形成過(guò)程，血管生成對(duì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展非常有幫助。p53基因表達(dá)12種不同的蛋白質(zhì)（亞型），包括TAp53（P53或p53α）、p53β和p53γ）和Δ133p53亞型（Δ133p53α、Δ133p53β和Δ133p53γ）。

近來(lái)研究證實(shí)Δ133p53α亞型調(diào)節(jié)p53的轉(zhuǎn)錄活性，在多種人類(lèi)腫瘤類(lèi)型中都過(guò)度表達(dá)。然而，Δ133p53α在腫瘤進(jìn)展中的作用還在不斷探索中。刊登在Oncogene雜志上的一項(xiàng)研究著重探討分析了Δ133p53對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87的血管生成和腫瘤生長(zhǎng)的作用。

研究人員收集去除Δ133p53后U87細(xì)胞的培養(yǎng)液，用培養(yǎng)液去孵育內(nèi)皮細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該培養(yǎng)液不影響血管內(nèi)皮細(xì)胞在體外的增殖情況，但能抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和血管腔形成。去除Δ133p53后U2OS骨肉瘤細(xì)胞的培養(yǎng)液也導(dǎo)致類(lèi)似的血管生成抑制功效。

此外，在異位表達(dá)Δ133p53亞型U87的培養(yǎng)基中，研究人員證實(shí)了Δ133p53α和Δ133p53γ能刺激血管生成，但Δ133p53β不具備刺激血管生成的功效。使用U87膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤雞絨毛尿囊膜血管生成模型和小鼠移植瘤模型證實(shí)去除Δ133p53亞型的U87腫瘤細(xì)胞，其血管生成和體內(nèi)生長(zhǎng)都明顯受到抑制