近日來自中國科技大學的研究人員在新研究中揭示了FANCM–MHF復合物的晶體結構及發揮生物學功能的機制。相關研究論文“The structure of the FANCM–MHF complex reveals physical features for functional assembly”發表在4月17日的《自然通訊》（Nature communications）雜志上。

來自中國科技大學的滕脈坤教授和姚雪彪教授為該篇文章的共同通訊作者。滕脈坤教授為中國科學技術大學生命科學學院書記、副院長。多年從事生物大分子晶體學和結構生物學研究。姚雪彪教授是我國**“長江學者特聘教授”，現任中國科學技術大學教授、安徽細胞動力學與化學生物學省級實驗室主任。主要從事細胞周期分子調控網絡機制及蛋白質分子時空動力學調控機制方面的研究。
范可尼貧血癥（Fanconi anemia，FA）是一種見的常染色體隱性遺傳性血液系統疾病，患者除骨髓造血功能障礙導致全血細胞減少外，還伴有多發性先天畸形，并易患多種癌癥。范可尼貧血癥特征之一為細胞染色體的不穩定性。

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近年來一些科學家們找到了一些與范可尼貧血貧血相關的基因，并證實其中一些范可尼貧血基因所編碼的蛋白會直接參與DNA缺陷的修復工作，一旦這些基因發生變異，則編碼的蛋白質存在缺陷，會破壞對DNA的修復。其中直接參與DNA損傷修復過程的13個FANC蛋白和兩個FAAP蛋白與FA的發生相關。兩個蛋白MHF1和MHF2所形成的復合物能促進FANCM對DNA的結合，MHF復合物、FANCM以及DNA的結合為下游FANCD2發揮功能，繼而完成DNA鏈內交聯損傷修復所必需。此外，研究表明MHF復合物在動粒組裝過程中也發揮十分重要的作用。
在這篇文章中，研究人員分析了MHF1–MHF2復合物以及與FANCM片段結合形成的復合物的晶體結構。分析結果顯示MHF1與MHF2形成了一個緊密的四聚體，FANCM-F通過一個“雙V”形結構結合到四聚體上。FANCM-F與（MHF1–MHF2）2協同構成了一個新DNA結合位點，與L1L2域偶聯。MHF–FANCM-F結構可塑性破壞可導致體內FANCM定位改變。疾病相關的FANCM突變可改變MHF–FANCM的互作和亞細胞定位。
這些研究發現揭示了MHF–FANCM識別的分子基礎，提供了導致范可尼貧血癥的信號的新認識

來源：生物通