近期來自廈門大學醫學院的張云武教授課題組發表了題為“CutA divalent cation tolerance homolog （E. coli） （CUTA） regulates β-cleavage of β-amyloid precursor protein （APP） through interacting with β-Site APP cleaving protein 1 （BACE1）”的文章，報道了在老年性癡呆癥發病過程中起重要作用的CUTA蛋白及分子作用機制。相關成果公布在The Journal of Biology Chemistry雜志上。

上海逸峰生物公司專業供應Elisa試劑盒，*，可免費提供代測服務，詳情請點擊

阿爾茨海默病又稱老年性癡呆癥，是與老齡化有關的、以大腦細神經細胞廣泛死亡為特點的疾病，該病的主要病理表現之一就是組織中出現一種特殊蛋白碎片的不可溶聚合體ß-淀粉樣蛋白（Aβ）。淀粉蛋白肽是在蛋白切割酶（蛋白酶）作用下形成的，其中包括將淀粉蛋白前體蛋白（APP）分解成碎片的BACE1（淀粉蛋白前體ß位分解酶1），這樣就在神經細胞表面釋放出ß-淀粉蛋白。當基因編碼BACE1被滅活或者其活性被藥物抑制，APP產生有害淀粉蛋白就會被阻止，阿爾茨海默病也就不能發展。

張云武課題組長期從事老年性癡呆癥疾病（Alzheimer’s Disease, AD）的細胞與分子病理機制研究，曾取得過一系列重大的研究成果。2009年，張云武教授在《Neuron》上發表論文，鑒定出一個小鼠基因蛋白Rps23r1，并發現該蛋白可以抑制與老年癡呆癥發病密切相關的生化過程。2010年，該課題組再度在《Nature Structural & Molecular Biology》雜志的論文上證實淀粉前體蛋白APP作為gamma-分泌酶的底物，反過來又具有調節gamma-分泌酶活性的功能。據此，對gamma-分泌酶的活性調控機理進行了系統和全面的闡述。

在這篇新文章中，張云武課題組研究人員證實一種銅二價陽離子耐受蛋白（CUTA）能夠與老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, AD）發病過程中起重要作用的蛋白酶BACE1相互作用，并調控BACE1在細胞內的轉運，從而影響BACE1對APP的剪切和beta-淀粉樣蛋白（Abeta）的產生。由于CUTA還與乙酰*酯酶AChE（重要的AD治療靶點之一）的活性調節和銅平衡（銅失衡與AD發病密切相關）有關，因此，這項研究成果不僅有助于進一步闡明BACE1在細胞內的轉運調控機制，更提示CUTA可能在AD的發病過程中扮演重要角色。

來源：生物通