近期來(lái)自中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所營(yíng)養(yǎng)所的謝東課題組在新研究中證實(shí)接頭蛋白R(shí)ACK1(Receptor for Activated PKC kinase 1)通過(guò)抑制Wnt/beta-catenin信號(hào)通路從而抑制了胃癌的發(fā)生發(fā)展。相關(guān)成果文章“RACK1 Suppresses Gastric Tumorigenesis by Stabilizing the β-Catenin Destruction Complex”發(fā)表在胃腸病學(xué)雜志(Gastroenterology，2010年IF 12.90)上。

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胃癌是zui常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤，腫瘤中8%的發(fā)病率和10%的死亡率由其引起。早期胃癌無(wú)明顯癥狀，大多數(shù)患者就診時(shí)已到中晚期，沒(méi)有有效治療方法。胃癌是由基因突變引發(fā)，因幽門螺旋桿菌感染、進(jìn)食過(guò)多腌肉及泡菜等研制食品、或吸煙、令致癌物于胃部形成，破壞DNA而導(dǎo)致，在老年人中發(fā)病率尤其高。在中國(guó)部分地區(qū)，胃癌甚至占據(jù)了所有癌癥死亡率的42%。
過(guò)去的研究表明Wnt/beta-catenin信號(hào)通路在胃癌發(fā)生中起著重要的作用。在60％以上的胃癌臨床樣品中可以觀察到beta-catenin細(xì)胞核定位的現(xiàn)象。但是，beta-catenin的活化突變以及APC缺失突變?cè)谖赴悠分胁⒉怀Ｒ?jiàn)。這說(shuō)明在胃癌發(fā)生中還存在其他活化Wnt/beta-catenin信號(hào)通路的機(jī)制。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)RACK1在胃癌樣品中低表達(dá)，并且其表達(dá)水平與腫瘤分化程度和浸潤(rùn)深度顯著相關(guān)。在分子機(jī)制的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)RACK1抑制Wnt/beta-catenin信號(hào)通路。RACK1與Axin、GSK3beta和beta-catenin等諸多降解復(fù)合物的組分形成復(fù)合物，對(duì)該復(fù)合物的穩(wěn)定起到積極作用。當(dāng)有Wnt配體刺激時(shí)，RACK1抑制Dvl對(duì)Axin的招募。此外，該研究還揭示了Wnt信號(hào)對(duì)RACK1的調(diào)控機(jī)制。Wnt配體刺激誘導(dǎo)RACK1發(fā)生寡聚，而RACK1寡聚以后對(duì)Wnt/beta-catenin信號(hào)通路的抑制能力顯著削弱。

該研究發(fā)現(xiàn)了RACK1是beta-catenin降解復(fù)合物的新組分，豐富了人們對(duì)Wnt/beta-catenin信號(hào)通路的認(rèn)識(shí)，也為胃癌的治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。該課題獲得國(guó)家*、國(guó)家自然科學(xué)基金委和*的經(jīng)費(fèi)資助。

來(lái)源：生物通