早年畢業于浙江醫科大學(現浙江大學醫學院)的馮國平教授現任麻省理工學院麥戈文研究院研究員,華東師范大學兼職教授,這位的神經生物學教授曾創建了為神經生物學界廣泛應用的綠色熒光蛋白轉基因小鼠模型,獲得了多項重要成果。近幾個月以來這一研究組又接連發表了Nature Neuroscience,Nature Methods,和Nature雜志文章。
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Selective optical drive of thalamic reticular nucleus generates thalamic bursts and cortical spindles
丘腦網狀核(thalamic reticular nucleus,TRN)是位于外髓板和內囊之間的一薄層神經細胞,細胞類似腦干網狀結構,它能接受大腦皮質和板內核來的纖維,發出纖維到丘腦各核,另有部分纖維到達中腦被蓋部的網狀結構。
之前的研究認為這一結構能調控新皮層腦電波以及行為狀態,在這篇文章中,研究人員利用光遺傳學工具,以及小鼠行為多電極記錄等方法,發現TRN簡單選擇驅動能開啟丘腦皮層發射模式,并產生新皮層梭(neocortical spindles)。這些研究結果提出TRN在體內調控行為狀態方面的作用的新機制,也揭示了一種新模式。
Cell type–specific channelrhodopsin-2 transgenic mice for optogenetic dissection of neural circuitry function
研究人員利用光遺傳學(optogenetic)新技術結合細菌人工染色體(BAC)轉基因策略成功構建了四種神經元可被藍光激活的轉基因小鼠動物模型。
綠藻光敏蛋白2(ChR2,第二型離子通道視紫質)的蛋白正常存在于藻類,在藍光照射下,表達ChR2的細胞會被激活。在這篇文章中,研究人員在各種類型的神經細胞中導入了ChR2蛋白的H134R 突變體——ChR2(H134R)基因。結合BAC轉基因技術,研究人員成功構建了VGAT-ChR2(H134R)-EYFP, ChAT-ChR2(H134R)-EYFP, Tph2-ChR2(H134R)-EYFP 和Pvalb(H134R)-ChR2-EYFP BAC四種轉基因小鼠模型。
通過更進一步的實驗,研究人員對這四種轉基因小鼠模型進行了廣泛的功能鑒定,證實通過藍光照射研究人員可控制這些轉基因小鼠中GABAergic神經元、*能(cholinergic)神經元、5-羥色胺能(serotonergic)神經元以及小白蛋白(parvalbumin)的神經元的動作電位發放。這些新型的ChR2(H134R)轉基因小鼠模型為研究人員繪制大腦神經連接圖,解析各種行為的神經基礎提供了重要的研究工具。
Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction.Nature Volume
研究人員發現Shank3 被刪除的小鼠表現出幾個自閉癥特征,包括社會行為缺陷以及異常紋狀體突觸和異常皮質-紋狀體回路。這些發現表明Shank3 在神經連接中起關鍵作用,并且為它在與自閉癥相似的行為中可能發揮的功能提供了一個機制。
這是科學家們*次獲得Shank3突變與自閉癥樣行為相關的直接證據。盡管目前研究表明只有很小比例的自閉癥患者存在Shank3基因突變,馮國平表示新研究發現將推動他們在未來的研究中更深入地探索其他突觸蛋白與多種精神疾病的。
來源:生物通
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