肝細胞癌是zui常見的肝臟腫瘤，在世界范圍內腫瘤相關性死亡因素中*三，每年有超過50萬新患者，中國新病例占了所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前臨床上zui主要治療肝癌的方法是手術切除和肝臟移植，經肝動脈栓塞的*法則作為第二線治療。但是由于肝癌復發率高、且抗*藥性強，整體治療效果并不理想。多年來科學家們一直致力于解析肝癌發生發展機制以尋找有效的預后判斷標志物與治療靶標。

近期分別由中日兩國科研人員領導的兩個科研小組在肝癌研究中取得了重大突破，兩篇研究論文均發表在*學術期刊《自然遺傳學》（Nature Gentics）雜志上。

來自中國醫學*北京協和醫學院腫瘤醫院、約翰霍普金斯大學醫學院、麻省總醫院等處的研究人員發現了與肝癌相關的ARID2基因突變。

中國醫學*北京協和醫學院腫瘤醫院的蔡建強教授是這篇文章的通訊作者之一。其早年畢業于白求恩醫科大學。在腹部腫瘤外科治療方面臨床經驗豐富。尤其對肝癌的外科治療有更深入的研究，發表學術論文30余篇

在這篇文章中，研究人員在肝癌中尋找基因突變，他們對10例丙肝（HCV）相關肝癌（HCC）患者樣本進行了外顯子組測序，隨后在其他受累人群樣本中進行了后續驗證，發現HCV相關肝癌、乙肝（HBV）相關肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌這四種類型的肝癌樣本中均存在染色質重塑相關基因ARID2的失活性突變。并證實來自美國和歐洲HCV相關肝癌患者中，有18.2%的腫瘤包含有ARID2基因關閉的突變。染色質重塑的變化有可能導致某些基因激活或關閉，因此在肝癌細胞中喪失ARID2大概導致了肝癌生長基因的不適當表達（或表達的喪失）。在人類的肝癌中發現像ARID2這樣的具有高頻突變率的基因為人們提供了有關驅動肝癌發生及生長分子途徑的重要線索。

Variation in the DEPDC5 locus is associated with progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus carriers

日本理化所（Center for Genomic Medicine, RIKEN）、廣島大學（Hiroshima University）的研究人員通過全基因組研究發現了一個與慢性丙型肝炎病毒攜帶者發生肝癌有關的遺傳變體。這個發現是基于對3,312例日本人的一項研究，其結果發表在《自然遺傳學 》（Nature Genetics）雜志上。

肝細胞癌（HCC）是一種zui常見的肝癌，是惡性腫瘤死亡的第三大原因，也是世界上zui常見的第七種癌癥。在許多西方國家和日本，丙型肝炎病毒（HVC）是肝細胞癌的主要風險因子，每年有30多萬人死于肝細胞癌, 其中70%與HVC有關。

為了尋找HVC與肝細胞癌發生相關的風險因子，研究小組對3,312名攜帶丙型肝炎病毒的日本人的全基因組進行了研究。

通過對一組212例患肝細胞癌的丙型肝炎病毒（HCV）攜帶者和765例沒有肝細胞癌的HCV攜帶者的總數為467,538個的遺傳標記物（稱為單核苷酸多態性或SNP）的分析，他們發現了一個與HCC風險有關的、位于一個稱為DEPDC5位點的基因的多態性單核苷酸。在一項對2,335例HCV攜帶者人群（其中患肝細胞癌的患者 710例，沒有患肝細胞癌的患者1,625例）的獨立重復研究中肯定了HCV與肝細胞癌的相關性。

在研究者根據性別、年齡和血小板計數調整了他們的研究結果后，進一步突出了這個發現的意義。試驗表明，在患慢性HVC感染的日本人中，DEPDC5單核苷酸多態性使患肝癌的可能性約增加兩倍。

單核苷酸多態性位點DEPDC5的發現為新治療技術提供了一個有價值的靶點，為攻克世界上zui致命的癌癥進行的持續激烈的戰斗取得了很有希望的進展。

來源：生物通