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近日來自天津醫科大學附屬腫瘤醫院、天津醫科大學以及美國德州大學安德森癌癥中心的研究人員在新研究中證實RYR3基因3’UTR內存在的單核苷酸多態性(SNPs)影響了miR-367對RYR3基因表達的抑制作用,并提示這一機制可能與乳腺癌發病及患者預后密切相關。相關研究論文于8月2日在線發表在學術期刊《美國*院刊》(PNAS)上。
來自天津醫科大學的陳可欣教授及美國德州大學安德森癌癥中心的張微教授是這篇文章的共同通訊作者。陳可欣教授現任天津醫科大學附屬腫瘤醫院腫瘤研究所流行病科主任,其主要研究方向常見惡性腫瘤的早期篩查和腫瘤分子流行病學研究,在國內外核心期刊發表學術論文55篇,其中SCI收錄論文13篇,曾獲國家科技進步二等獎和天津市科技進步一等獎。
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乳腺癌是女性zui常見的惡性腫瘤之一,這種疾病通常發生在乳房腺上皮組織,發病率占各種惡性腫瘤的7-10%,是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的zui常見惡性腫瘤之一。在乳腺癌的發病中遺傳因素起了重要作用:約10% 的乳腺癌是遺傳性的;40% 的家族性乳腺癌, 90%的乳腺癌合并卵巢癌是由乳腺癌易感基因BRCA1突變所致。在過去的研究中,陳可欣研究小組證實一種稱為RyR3基因與乳腺癌細胞的生長、形態及遷移密切相關。
在這篇文章中,研究人員證實RyR3基因表達受到一種小RNA分子——miR-367的調控。miR-367主要通過與靶基因RyR3基因的3’UTR結合從而調控RyR3基因表達,且這一調控作用受到RyR3基因的3’UTR內靶序列上一個SNP(rs1044129 A→G)的影響。基于RYR3 mRNA 與 miR-367 間相互作用的熱力學模型與序列比對分析,研究人員證實相對于GG基因型,miR-367對RYR3 基因AA基因型顯示更高的親和力。在進一步的實驗研究中,研究人員對1532名乳腺癌患者與1600名正常對照人群中這一SNP進行了基因型分析,證實GG基因型與乳腺癌的發病風險、鈣化及預后均顯示密切相關性。
新研究揭示了RYR3基因miR-367結合位點SNP與乳腺癌發病的關聯性,為進一步加深對乳腺癌病因和發病機制的認識,尋找新的診斷和治療靶點,提高乳腺癌的防治水平提供了新研究數據。
來源:生物通
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