軍事醫學*是*醫學科學研究機構。創建于1951年，設有醫學情報、放射醫學、基礎醫學、衛生學環境醫學、微生物流行病、藥理毒理、衛生裝備、生物工程等研究所，輸血醫學研究所，以及附屬醫院、實驗儀器廠、實驗動物中心等機構。主要從事平、戰時特殊環境、特殊損傷醫學防護和衛生防疫技術、裝備及相應基礎研究。今年軍事醫學*即將迎來六十周年華誕之際，在生物學研究中取得多項重要科研成果，接連在Cell子刊，Nature出版社旗下刊物Nature Medicine、Nature Cell Biology上發表研究論文。

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來自*軍事醫學*的研究人員發現了腫瘤細胞周期調控的關鍵因子和新機制，為腫瘤靶向分子治療提供了新的靶標分子。這項研究獲得了國家自然科學基金和國家973等項目資助，相關研究成果以Article形式公布在學術期刊《Nature Cell Biology》雜志上。

大量實驗與臨床研究發現細胞周期調控紊亂是腫瘤的特征之一，并提示腫瘤的發生可能是周期調控異常的結果。細胞周期調控機制是在相關基因的精密調控下，根據一定的規則和節奏運行，并決定細胞的生長、分裂和死亡。目前，針對細胞周期的抗腫瘤藥物，例如秋水仙素和*等，均缺乏對腫瘤細胞的特異性，存在毒副作用大和容易產生耐藥等缺點，給臨床治療帶來了極大困難。因此，發現腫瘤細胞特異的細胞周期調控因子是發展新一代特異性抗腫瘤藥物的關鍵技術瓶頸，也為腫瘤分子靶向治療提供了新的藥物靶標。

在這篇文章中，研究人員通過對大量臨床腫瘤標本的免疫組化分析，發現CUEDC2在多種腫瘤組織中高表達，并能引起細胞非整倍體染色體的產生，zui終導致基因組的不穩定性。此項研究源于一個十分偶然的發現，以兩條帶形式存在的CUEDC2蛋白質在有絲分裂期呈現出*上移的蛋白質條帶，進一步研究證明，CUEDC2蛋白質在有絲分裂期發生了CDK1激酶催化的磷酸化，進而促進紡錘體檢查點的及時關閉和APC/C泛素化E3酶的有效激活，啟動有絲分裂進入后期。

這項研究還深入揭示了CUEDC2蛋白質通過促進紡錘體檢查點蛋白質復合物Mad2與APC/C復合物的解離，釋放APC/C的酶活性，闡明了紡錘體檢查點適時關閉的全新機制。重要的是，在大量不同腫瘤中都異常高表達的CUEDC2蛋白質，導致了紡錘體檢查點的過早關閉和APC/C的提前激活，從而造成多倍體等基因組不穩定性發生和腫瘤形成。CUEDC2蛋白質的這種生物學功能使得它可能成為腫瘤分子靶向治療的一個理想新靶標，并有可能在此基礎上進一步發展為、特異及低毒的抗腫瘤藥物。

Elevated expression of CUEDC2 protein confers endocrine resistance in breast cancer

來自解放軍軍事醫學*國家生物醫學分析中心，解放軍總醫院等處的研究人員發現炎癥調控分子CUEDC2在乳腺癌細胞中過量表達導致了乳腺癌患者對內分泌治療產生耐藥，并深入揭示了CUEDC2誘發耐藥的全新分子機制，這對于指導臨床治療具有重要意義。這一研究成果公布在5月份的《Nature Medicine》雜志在線版上，引起了多方關注，*新聞聯播也進行了重點報道，稱這一研究成果將解決長期困擾乳腺癌患者的耐藥性問題。

據報道，乳腺癌作為女性發病率zui高的惡性腫瘤之一。近10年來，中國主要城市乳腺癌發病率增加了37%，全國則以3%至4%的水平呈逐年上升趨勢。此外，中國乳腺癌高峰發病年齡集中在45～55歲，比世界平均水平早10～15年左右。

由于多數乳腺癌是雌激素依賴的惡性腫瘤，因此內分泌治療成為乳腺癌患者得以長期生存的重要手段之一。其中，他莫西芬是目前應用zui廣泛的乳腺癌內分泌治療藥物，通過與體內雌激素競爭性*受體而抑制腫瘤細胞的生長。但是，乳腺癌治療中存在的耐藥問題大大影響了他莫西芬的乳腺癌臨床療效，是導致乳腺癌臨床治療失敗的主要原因之一。因此闡明耐藥機制已成為乳腺癌治療的一個亟待解決的重要科學問題。

針對這一世界性難題，張學敏教授帶領的課題組和解放軍總醫院韋立新教授帶領的課題組通力合作，充分利用中國豐富的臨床病例資源，開展轉化醫學研究，從多個層次研究導致乳腺癌對內分泌治療產生耐藥的分子機制，闡釋了相關的信號轉導及其調控過程，發現了導致乳腺癌耐藥的新標志物，為克服乳腺癌耐藥提供了原創性的藥物新靶點和治療新思路。

Endothelial Smad4 Maintains Cerebrovascular Integrity by Activating N-cadherin through Cooperation with Notch

軍事醫學*生物工程研究所/蛋白質組學國家重點實驗室楊曉研究員領導的課題組，在《發育細胞》（Developmental Cell）雜志上發表了題為“Endothelial Smad4 maintains cerebrovascular integrity by activating N-cadherin through cooperation with Notch”的研究論文，揭示了胚胎發育后期腦血管完整性維持的新機制。

腦血管功能異常與新生兒顱內出血和成人腦中風密切相關。腦血管的內皮細胞通過與周細胞相互作用維持腦組織微循環的高度穩定。zui近的研究揭示了周細胞維持血腦屏障和微血管穩定性的生理功能，然而，人們對內皮細胞-周細胞相互作用的遺傳調控機制仍然知之甚少。

該研究利用條件基因敲除技術建立了*腦血管內皮細胞特異性基因敲除小鼠，發現腦血管內皮特異性Smad4基因敲除導致小鼠因顱內出血死于圍產期。該小鼠腦血管的主要缺陷包括：血管擴張、血管瘤、血腦屏障功能下降等。研究發現Smad4基因缺陷不影響腦血管內皮細胞的分化，但影響內皮細胞-周細胞間的相互作用。進一步的機制研究發現，Smad4通過與Notch的胞內段共同結合在N-cadherin啟動子的RBP-J結合位點發揮對N-cadherin的轉錄調節作用，進而穩定腦血管內皮細胞-周細胞的相互作用并維持腦血管的完整性。
上述研究證明了作用于內皮細胞的TGF-?/Smad4信號可以促進周細胞的黏附，調節內皮細胞和周細胞間的相互作用，闡明了一種圍產期腦血管完整性維持的全新機制，對推動周細胞和神經血管領域的研究具有重要價值。該研究建立了一種新型的新生兒顱內出血的遺傳修飾小鼠模型，為人類相關疾病的病理生理和發病機制研究提供了新的理論基礎和動物模型。

同一期的Developmental Cell配發了由羅徹斯特大學醫學中心的Berislav V. Zlokovic教授撰寫的特邀評述（preview）“Lack of Smad or Notch Leads to a Fatal Game of Brain Pericyte Hopscotch （Developmental Cell, 2011;20:279-280）”，高度評價了這一發現的基礎理論價值和臨床指導意義。

來源：生物通